[发明专利]一种α-酰胺，α-芳基季碳酮类化合物的合成方法

说明书

本发明属于有机中间体合成领域，具体涉及一种α‑酰胺，α‑芳基季碳酮类化合物的合成方法，所述α‑酰胺，α‑芳基季碳酮类化合物的结构式为：所述合成步骤为：以六氟异丙醇(HFIP)为反应溶剂，在酸和氧化剂的作用下，与当量的腈类化合物发生Ritter反应得到所述的α‑酰胺，α‑芳基季碳酮类化合物；其中，A为直链或5～7元环，R为烷基或芳基，R'为氢、烷基、芳基。本发明以当量的腈类化合物为反应物，在廉价的质子酸和氧化剂的作用下，可经济、高效地实现N‑杂季碳中心酮的合成，底物普适性好，反应条件温和，过程简单，安全且易于操作。

技术领域

本发明属于有机中间体合成领域，具体涉及一种α-酰胺，α-芳基季碳酮类化合物的合成方法。

背景技术

具有季碳立体中心的α-酰胺，α-芳基酮及其衍生物广泛存在于活性天然产物、药物分子以及功能材料中，也可以被用作关键中间体应用于天然产物(如刺桐类生物碱)与药物分子(如Ketamine)的合成。

虽然α-酰胺，α-芳基季碳酮可以通过α-硝基，α-芳基季碳酮(Org.Lett.,2017,19,1124)、α-叠氮，α-芳基季碳酮(J.Am.Chem.Soc.,2019,141,20058)或者α-氨基，α-芳基季碳酮(Org.Lett.,2019,21,283)转化得到，但是这些方法均需要经历多步转化，效率较低，故需要发展一种合成该类化合物更为简单快捷有效的方法。

发明内容

针对上述问题，本发明提供了一种α-酰胺，α-芳基季碳酮类化合物的合成方法，具体包括以下内容：

一种α-酰胺，α-芳基季碳酮类化合物的合成方法，所述α-酰胺，α-芳基季碳酮类化合物的结构式如下式(Ⅰ)所示，

所述合成方法为：在酸和氧化剂的作用下，与腈类化合物在有机溶剂中反应得到所述的α-酰胺，α-芳基季碳酮类化合物；

其中，所述A为直链或5～7元环，R为烷基或芳基，R'为氢、烷基、芳基。

优选地，所述有机溶剂为六氟异丙醇、乙腈。

优选地，所述酸包括四氟硼酸、硫酸、盐酸、对甲苯磺酸、三氟甲磺酸铁。

优选地，所述氧化剂包括对苯醌。

优选地，所述腈类化合物包括烷基腈、芳基腈。

优选地，所述腈类化合物包括乙腈、环己基腈、氯乙腈、溴乙腈、碘乙腈、羟基丙腈、烯丙基腈、己炔腈、4-苯二甲酰亚氨基丁腈、氰基乙酸乙酯、己二腈、丙二腈、苯亚甲基丙二腈、氘代乙腈、苯甲腈、2-氯苯甲腈、4-甲基苯甲腈、对苯二腈，3-羟基-4-甲氧基苯甲腈、2-三氟甲基-4-氟苯甲腈、2-氰基呋喃、N-对甲苯磺酰基-3-氰基吲哚。

优选地，所述芳基为苯基、卤代苯基、甲氧基苯基、联苯基、萘基。

优选地，所述包括：

优选地，所述α-酰胺，α-芳基季碳酮类化合物包括：

优选地，所述与酸、氧化剂、腈类化合物中待反应氰基的摩尔比为1:1～5:1～5:0.3～100。

优选地，所述与酸、氧化剂、腈类化合物中待反应氰基的摩尔比为1:1～5:1～5:5～100。

优选地，所述与酸、氧化剂、腈类化合物中待反应氰基的摩尔比为1:2:2:10。

优选地，所述酸为四氟硼酸、所述氧化剂为

优选地，所述反应温度为40-60℃。