[发明专利]雏菊叶龙胆*酮在非酒精性脂肪肝病治疗中的制药用途

说明书

雏菊叶龙胆酮在非酒精性脂肪肝病治疗中的制药用途,属于天然药物和药物技术领域。本发明中雏菊叶龙胆酮（1）在双酚F（Bisphenol F，BPF）暴露引起的非酒精性脂肪肝病样改变中，对肝脏细胞HepG2异常的脂质沉积具有抑制作用，包括HepG2细胞脂质生成减少及降解增多，对非酒精性脂肪肝病样改变具有一定的改善作用，可应用于抗肝脏脂质代谢异常的药物或保健品。

技术领域

本发明属于天然药物化学和药物技术领域，具体涉及一种从藏药印度獐牙菜中提取分离的雏菊叶龙胆酮(Bellidifolin，1)在非酒精性脂肪肝病治疗中的制药用途。

背景技术

非酒精性脂肪性肝病(Non-Alcoholic Fatty Liver Disease，NAFLD)是指除酒精、药物外因素，以肝细胞内脂肪过度沉积为主要特征的代谢综合征。根据肝脏病理进程，可从单纯性脂肪肝进展到非酒精性脂肪性肝炎，脂肪性肝硬化，甚至肝癌。2018年流行病学统计分析得出，南美、法国、澳大利亚、印度等国家该病发病率大于30％；其次为美国、意大利等国发病率在20-29.9％；中国、非洲等国发病率在10-19.9％之间。2019年亚洲地区统计显示，印度、新加坡、印度尼西亚、马来西亚等多个国家该病发病率大于30％，中国发病率29.81％，呈逐年上升趋势。NAFLD已成为世界范围内共同关注的公共卫生问题。为了有效防控NAFLD，需要研制不同类型的治疗或保健药物。

环境内分泌干扰物长期持续暴露可引起内分泌紊乱，增加NAFLD发病风险，是导致NAFLD形成的重要原因。BPA作为环境中广泛存在的环境内分泌干扰物，通过模拟、替代、拮抗、激动机体内激素的作用，干扰机体正常代谢，也可导致外周组织和中枢神经系统的胰岛素抵抗及其胰岛素信号传递的紊乱。BPF作为BPA最主要的替代物之一，应用广泛，暴露水平高。实验室研究显示，BPF也可引起肝脏细胞脂质沉积，导致NAFLD样改变。

雏菊叶龙胆酮(1)，属酮类化合物，是从龙胆科植物藏药印度獐牙菜中提取分离得到，具有抗炎、抗氧化、抗肿瘤及对脑缺血性神经损伤的保护作用。现有技术中未见雏菊叶龙胆酮(1)作用于非酒精性脂肪肝病的报道，也未见雏菊叶龙胆酮(1)抑制肝脏细胞脂质代谢异常的报道。

发明内容

解决的技术问题：本发明提供一种从藏药印度獐牙菜中提取分离的雏菊叶龙胆酮(Bellidifolin，1)在非酒精性脂肪肝病治疗中的制药用途。

技术方案：雏菊叶龙胆酮或其药理学上容许的盐在制备肝脏细胞异常脂质代谢抑制剂中的应用。

雏菊叶龙胆酮或其药理学上容许的盐在制备治疗与预防肝脏细胞脂质沉积药物中的应用。

雏菊叶龙胆酮或其药理学上容许的盐在制备治疗与预防非酒精性脂肪肝病药物中的应用。

上述药理学上容许的盐为雏菊叶龙胆酮与无机酸、有机酸、碱金属、碱土金属或者碱性氨基酸形成的盐。

进一步的，本发明的所述雏菊叶龙胆酮(1)或其药理学上容许的盐，可以列举例如与盐酸、硝酸、硫酸、磷酸、氢溴酸等无机酸，或者马来酸、富马酸、酒石酸、乳酸、柠檬酸、乙酸、甲磺酸、对苯甲磺酸、己二酸、棕榈酸、单宁酸等有机酸，锂、钠、钾等碱金属，钙、镁等碱土金属，赖氨酸等碱性氨基酸形成的盐。

上述治疗肝脏细胞异常脂质代谢的药物，可以由雏菊叶龙胆酮(1)或其药理学上容许的盐，与药学上可接受的载体组合后制备而成。制备的药物剂型可以为片剂、胶囊、口服液、针剂、注射用冻干剂或粉针剂等。由于雏菊叶龙胆酮可从藏药印度獐牙菜中提取分离，而片剂、胶囊、口服液、针剂、注射用冻干剂或粉针剂等药物剂型的制备也是本领域的常规知识。因此，由雏菊叶龙胆酮(1)或其药理学上容许的盐与相应载体制备的各种药物剂型也能够由本领域技术人员实现。