[发明专利]来源于极地来源真菌的抗革兰阳性菌化合物及其制备方法与应用

说明书

本发明公开了来源于极地来源真菌的抗革兰阳性菌化合物及其制备方法与应用。本发明的抗革兰阳性菌化合物来源于极地来源真菌为Neonectria属真菌(Neonectria sp.)CPCC 401225，其在中国微生物菌种保藏管理委员会普通微生物中心的登记入册编号为CGMCC No.20277。本发明首次从Neonectria属真菌中分离获得了具有较好的抗革兰阳性菌活性的恩镰孢菌素类化合物(Enniantins)。本发明式I或II或III所示的化合物的制备工艺简单，适宜于抗革兰阳性菌先导化合物研究或制备抗革兰阳性菌药物。

技术领域

本发明涉及生物医药领域中，来源于极地来源真菌的抗革兰阳性菌化合物及其制备方法与应用。

背景技术

革兰阳性菌是一类重要的致病菌，近年来,革兰阳性球菌感染比例增加是呼吸系统严重感染性疾病倍受临床关注的问题之一，该类细菌分布广、传播快，一经感染，将给临床治疗带来很大困难。

近年来，由于抗生素的滥用等原因，耐药现象逐年增多，葡萄球菌和肠球菌引起的肺部感染较其他革兰阳性菌严重,且极易造成心内膜炎和败血症。其中，葡萄球菌中的耐甲氧西林金葡菌(MRSA)、耐甲氧西林表葡菌(MRSE)及肠球菌对多种β内酰胺类抗生素的耐药性已成为临床极为棘手的问题。除此以外，其它所有与甲氧西林相同结构的β-内酰胺类和头孢类抗生素均出现了耐药现象。现在临床上常用的万古霉素也逐渐出现了耐药现象。而新发现的抗感染药物却很少，因此，发现并研究具有高效、低毒的抗耐药革兰阳性细菌的药物意义重大。

发明内容

本发明所要解决的技术问题是如何制备抗耐药革兰阳性细菌的药物。

为解决上述技术问题，本发明首先提供了一种Neonectria属真菌，所述Neonectria属真菌为Neonectria属真菌(Neonectria sp.)CPCC 401225，所述Neonectria属真菌(Neonectria sp.)CPCC 401225在中国微生物菌种保藏管理委员会普通微生物中心的登记入册编号为CGMCC No.20277。

本发明还提供了所述Neonectria属真菌的培养物，所述培养物为将所述Neonectria属真菌(Neonectria sp.)CPCC 401225在微生物培养基中培养得到的物质(即发酵产物，如含有所述Neonectria属真菌和分泌到液体培养基内的物质即发酵液，或如含有所述Neonectria属真菌和分泌到固体培养基内的物质即固体发酵物)。

本发明还提供了菌剂，所述菌剂含有所述Neonectria属真菌或/和所述Neonectria属真菌的代谢物或/和所述培养物。

上述菌剂可具有下述至少一种功能：

A1、治疗和/或预防金黄色葡萄球菌所致疾病，

A2、治疗和/或预防屎肠球菌所致疾病，

A3、治疗和/或预防大肠埃希菌所致疾病，

A4、治疗和/或预防肺炎克雷伯杆菌所致疾病，

A5、治疗和/或预防鲍曼不动杆菌所致疾病，

A6、抑制金黄色葡萄球菌生长，

A7、抑制屎肠球菌生长，

A8、抑制大肠埃希菌生长，

A9、抑制肺炎克雷伯杆菌生长，

A10、抑制鲍曼不动杆菌生长。

上文中，所述代谢物可为所述Neonectria属真菌的发酵液。所述Neonectria属真菌的发酵液可按照如下方法制备：在液体发酵培养基中培养所述Neonectria属真菌，收集发酵液(含有所述Neonectria属真菌和分泌到液体培养基内的物质)，该发酵液即为所述Neonectria属真菌的代谢物。