[发明专利]素馨针提取物或其有效成分在制备弹性蛋白酶抑制剂中的应用

说明书

本发明属于药物技术领域，具体涉及素馨针提取物或其有效成分在制备弹性蛋白酶抑制剂中的应用，其中，素馨针提取物为素馨针的乙酸乙酯层提取物；素馨针提取物的有效成分包括橄榄苦苷和羟基酪醇。本发明橄榄苦苷、羟基酪醇或素馨针提取物均具有抑制弹性蛋白酶活性的效果，避免弹性蛋白酶的过度表达而引起的皮肤老化以及肺气肿等疾病，且当等摩尔浓度的橄榄苦苷和羟基酪醇以等体积混合时，对弹性蛋白酶的抑制作用更强。因此，本发明橄榄苦苷、羟基酪醇或素馨针提取物为改善皮肤衰老或者治疗肺气肿慢性并发症提供新选择。

技术领域

本发明属于药物技术领域，具体涉及素馨针提取物或其有效成分在制备弹性蛋白酶抑制剂中的应用。

背景技术

弹性蛋白酶是一种内肽酶，可水解弹性蛋白和胶原蛋白，而弹性蛋白和胶原蛋白的水解会导致皮肤失去弹性、松弛、出现皱纹等老化表现，虽然这一进程是健康皮肤老化条件下的正常过程，但是环境因素和内部细胞如真皮层中成纤细胞内氧化水平(ROS)的氧化应激，不仅会使弹性蛋白酶过度表达，促进弹性蛋白和胶原蛋白的水解进而加剧了皮肤机械结构的丧失，导致皮肤失去弹性、松弛、出现皱纹，还减少皮肤真皮层中成纤细胞数量、改变成纤细胞形态，从而加速皮肤老化；另外，在正常生理条件下，弹性蛋白酶可以协助吞噬细胞消除有害病菌，促进伤口的愈合和组织再生，但是其过量表达会引起机体炎症反应，促进癌细胞增殖和转移，诱发包括肺气肿在内的多种疾病。因而，开发弹性蛋白酶抑制剂，利用其抑制弹性蛋白酶的活性，避免弹性蛋白酶的过度表达，能够有效避免诱发机体炎症反应，减缓弹性蛋白和胶原蛋白的水解，增强皮肤毛发的弹性，减少皱纹及色素沉着，对于延缓皮肤衰老及避免诱发相关炎症反应具有重要意义。

弹性蛋白酶抑制剂可以抑制弹性蛋白酶的活性，从而减少机体的炎症反应，从而延缓皮肤衰老，天然产物衍生的弹性蛋白酶抑制剂可以有效的减慢弹性蛋白的降解速度，起到延缓衰老、减少皱纹产生的作用，与人工合成的抑制剂相比，具有来源丰富、绿色安全的优势，拥有更为广阔的开发前景。

发明内容

本发明旨在开发一种源于天然产物的弹性蛋白酶抑制剂，具体涉及素馨针提取物或其有效成分在制备弹性蛋白酶抑制剂中的应用。

基于上述目的，本发明采用如下技术方案：

第一方面，本发明提供素馨针提取物或其有效成分在制备弹性蛋白酶抑制剂中的应用，其中，素馨针提取物为素馨针的乙酸乙酯层提取物；素馨针提取物的有效成分包括橄榄苦苷(OLE)和羟基酪醇(HT)。

素馨针提取物以及由素馨针提取物进一步提取纯化得到的OLE和HT均具有抑制弹性蛋白酶活性的作用，且对弹性蛋白酶活性的抑制呈浓度依赖性，随着素馨针提取物或OLE、HT浓度的增加，其对弹性蛋白酶的抑制作用逐步增强，因而本发明素馨针提取物、OLE、HT能够用于制备弹性蛋白酶抑制剂。另外，用于制备弹性蛋白酶抑制剂的素馨针提取物、OLE、HT，具有来源丰富、绿色安全的优势，具有较高的应用前景。

进一步地，用于制备弹性蛋白酶抑制剂的橄榄苦苷和羟基酪醇的摩尔浓度比为1:1，且体积比为1:1。

本发明的OLE、HT均具有抗弹性蛋白酶的效果，其中，OLE通过与弹性蛋白酶底物竞争酶活性中心结合而引起酶活性的可逆的抑制作用。HT通过与酶-底物复合物结合，而不与游离酶结合而引起酶活性降低的抑制作用。试验结果表明，当等摩尔浓度的OLE和HT以体积比1:1混合时，对弹性蛋白酶活性具有较好的协同抑制效果。

进一步地，素馨针提取物的制备方法包括如下步骤：

将素馨针干燥、粉碎后于体积分数为75％～95％的乙醇水溶液中经浸提、浓缩得乙醇提取物，将乙醇提取物加水复溶后经乙酸乙酯萃取、浓缩得素馨针的乙酸乙酯层提取物。

进一步地，素馨针提取物中有效成分OLE的制备方法包括如下步骤：