[发明专利]麻疯树烷型二萜类化合物及其制备方法和用途在审
申请号: | 202110553856.1 | 申请日: | 2021-05-20 |
公开(公告)号: | CN113336649A | 公开(公告)日: | 2021-09-03 |
发明(设计)人: | 李宁;周地;陈刚;李巍 | 申请(专利权)人: | 沈阳药科大学 |
主分类号: | C07C69/78 | 分类号: | C07C69/78;C07C67/48;C07C67/56;C07C67/58;A61K31/235;A61P35/00 |
代理公司: | 大连东方专利代理有限责任公司 21212 | 代理人: | 周媛媛;李馨 |
地址: | 117004 辽宁省本*** | 国省代码: | 辽宁;21 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 麻疯树烷型二萜类 化合物 及其 制备 方法 用途 | ||
1.一类麻疯树烷型二萜类化合物及其药学上可接受的盐,其特征在于,所述麻疯树烷型二萜类化合物的结构通式如下:
其中,R1为甲基或羟甲基;R2为氢、乙酰基或苯甲酰基;R3为O或O-R7,其中R7为氢、乙酰基或苯甲酰基;R4、R5、R6为氢、甲基或乙酰基。
2.根据权利要求1所述麻疯树烷型二萜类化合物及其药学上可接受的盐,其特征在于,所述的麻疯树烷型二萜类化合物包括如下化合物:
3.权利要求1或2所述麻疯树烷型二萜类化合物的制备方法,其特征在于,主要包括如下步骤:
(1)使用乙醇水溶液提取泽漆,回收提取溶剂,得粗提物;
(2)将步骤(1)所得粗提物加水溶解,使用石油醚萃取,水相和有机相的体积比为1:1~1:10;
(3)将步骤(2)中所得石油醚萃取物上样到硅胶色谱柱,梯度洗脱,洗脱液为石油醚和乙酸乙酯体积比由100:1梯度升高至100:20的混合溶剂,或者石油醚和丙酮体积比由100:1梯度升高至100:20的混合溶剂,或者氯仿和丙酮体积比由100:1梯度升高至100:20的混合溶剂,或者二氯甲烷和丙酮体积比由100:1梯度升高至100:20的混合溶剂,或者氯仿和甲醇体积比由100:1梯度升高至100:20的混合溶剂,或者二氯甲烷和甲醇体积比由100:1梯度升高至100:20的混合溶剂,收集体积比为100:4~100:15的洗脱液;
(4)将步骤(3)所得的洗脱液上样至ODS色谱柱,梯度洗脱,洗脱液为甲醇和水体积比为由30:70梯度增加至90:10的混合溶剂,或乙腈和水体积比由30:70梯度增加至70:30的混合溶剂,收集甲醇-水体积比为50:50~90:10或乙腈-水体积比为50:50~70:30的洗脱液;
(5)将步骤(4)中所得的洗脱液上样到HPLC-UV制备型色谱柱YMC ODS-A C18,用甲醇-水的体积比为60:40~90:10的混合溶剂或者乙腈-水的体积比为60:40~90:10的混合溶剂为流动相进行洗脱,得到麻疯树烷型二萜类化合物。
4.根据权利要求3所述麻疯树烷型二萜类化合物的制备方法,其特征在于,步骤(1)中所述提取为加热回流提取或加热超声提取。
5.根据权利要求3所述麻疯树烷型二萜类化合物的制备方法,其特征在于,步骤(1)中所述乙醇水溶液的体积百分比浓度50%~99%,泽漆与乙醇水溶液的重量体积比为1:5~1:25g/mL。
6.根据权利要求3所述麻疯树烷型二萜类化合物的制备方法,其特征在于,步骤(2)中所述粗提物与水的重量体积比为1:1~1:10。
7.根据权利要求3所述麻疯树烷型二萜类化合物的制备方法,其特征在于,步骤(3)中所述洗脱液为石油醚和乙酸乙酯体积比由100:2梯度升高至100:10的混合溶剂,或者石油醚和丙酮体积比由100:2梯度升高至100:10的混合溶剂,或者氯仿和丙酮体积比由100:1梯度升高至100:15的混合溶剂,或者二氯甲烷和丙酮体积比由100:1梯度升高至100:15的混合溶剂,或者氯仿和甲醇体积比由100:1梯度升高至100:15的混合溶剂,或者二氯甲烷和甲醇体积比由100:1梯度升高至100:15的混合溶剂。
8.根据权利要求3所述麻疯树烷型二萜类化合物的制备方法,其特征在于,步骤(5)中使用甲醇-水的体积比为70:30~80:20的混合溶剂或者乙腈-水的体积比为70:30~80:20的混合溶剂为流动相。
9.一种药物组合物,其特征在于,包含权利要求1或2所述麻疯树烷型二萜类化合物或者所述麻疯树烷型二萜类化合物药学上可接受的盐。
10.权利要求1或2所述麻疯树烷型二萜类化合物及其药学上可接受的盐或权利要求9所述药物组合物在制备治疗多药耐受癌症的药物中的应用。
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