[发明专利]一种丙氯拉嗪栓及其制备方法

说明书

本发明公开了一种丙氯拉嗪栓及其制备方法，其各组分的质量百分含量为：丙氯拉嗪1.25%，聚乙二醇‑壳聚糖3.0‑8.0%，附加剂8.0‑12.0%，栓剂基质78.0‑90.0%，每枚栓剂重2g。本发明通过仅添加聚乙二醇‑壳聚糖作为辅料，不仅能提高栓剂在直肠温度下的生物粘附性，提高给药时的自由度，还能促进丙氯拉嗪的释放，其疗效及顺应性明显优于现有的市售处方工艺。

技术领域

本发明涉及一种栓剂及其制备方法，具体涉及丙氯拉嗪栓及其制备方法。

背景技术

癌症是危害中国居民健康的疾病之一。其每年发病数和死亡数分别占全球的23.7％和30％。由于人口老龄化、工业化、城市化进程的加剧，生活方式的改变等原因，中国癌症的发病数和死亡数仍持续增加。放化疗是癌症的主要治疗手段，但药物会带来严重的恶心、呕吐，对患者的生存质量甚至继续治疗带来了负面影响。因此，止吐药在在肿瘤辅助治疗领域占有很重要的位置。另外，当妊娠期恶心呕吐的孕妇不能耐受口服药物时，除了口服和静脉途径外，还可以选择吩噻嗪类(异丙嗪和丙氯拉嗪)直肠栓剂用于治疗妊娠期恶心呕吐。

丙氯拉嗪为吩噻嗪类药物(其结构式见图1)，可拮抗大脑化学感受器触发区(CTZ)中的多巴胺D₂受体，具有止吐、抗精神病、抗组胺和抗胆碱能活性，丙氯拉嗪亦可预防化学疗法引起的呕吐。将丙氯拉嗪制备为直肠给药制剂，可使丙氯拉嗪不受胃肠pH或酶的破坏而失去活性，能够有效避免肝脏首过效果，生物利用度高。尤其适合口服不方便的化放疗、术后重症患者，或因各种原因频繁呕吐无法正常口服药物的患者治疗。但是市售的丙氯拉嗪栓在直肠温度下易流出，生物利用度有限，疗效及顺应性较差，不能满足患者临床需求。

发明内容

本发明的目的在于提供一种丙氯拉嗪栓及其制备制备方法，以克服以上技术的众多缺陷。

丙氯拉嗪具有的吩噻嗪母核，环中的S原子为强给电子体，所以易被氧化。而聚乙二醇-壳聚糖具有两亲性，且易与带负电的药物结合，其能与丙氯拉嗪结合形成聚合物，增加丙氯拉嗪水溶性。此外，直肠黏膜由唾液酸的寡糖链组成，具有亲水基团的聚乙二醇-壳聚糖-丙氯拉嗪聚合物可以与其寡糖链牢固结合，从而产生强大的黏膜粘附力。发明人再多次试验中发现，在加入聚乙二醇-壳聚糖作为附加剂后，其可以明显增加丙氯拉嗪栓的生物粘附性及吸收特性。且聚乙二醇-壳聚糖为壳聚糖衍生物，其与细胞有较强的生物相容性，毒副作用低、安全性好。

本发明目的是通过如下的技术方案实现的：

所述的丙氯拉嗪栓主要由丙氯拉嗪、聚乙二醇-壳聚糖及栓剂基质混合后制成，所述栓剂各组分的质量百分含量如下：

优选的，本发明的栓剂各组分的质量百分含量如下：

其中所述的附加剂为：甘油、石蜡、丙二醇、维生素C、羊毛脂、三乙醇胺中的一种或几种，优选甘油、石蜡和丙二醇混合作为附加剂。

其中所述的栓剂基质为脂溶性基质性基质：半合成氢化棕榈仁油、半合成氢化椰子油、单硬脂酸甘油酯、可可豆酯中的一种或几种，优选半合成氢化棕榈仁油、半合成氢化椰子油混合作为栓剂基质。

本发明进一步提供本发明栓剂的制备方法，所述方法选择热熔法。

本发明丙氯拉嗪栓的制备方法如下：

(1)按处方称取原料和辅料，备用。

(2)取栓剂基质在水浴上融化，依次将附加剂、聚乙二醇-壳聚糖与丙氯拉嗪加入上述融化基质，分散均匀，保温。

(3)灌模、放冷、脱模即得。

本发明丙氯拉嗪栓优点在于：通过仅添加聚乙二醇-壳聚糖作为辅料，不仅能提高栓剂在直肠温度下的生物粘附性，提高给药时的自由度，还能促进丙氯拉嗪的释放，其疗效及顺应性明显优于现有的市售处方工艺。