[发明专利]一种螯合钙自组装纳米粒子及其制备方法和应用

权利要求书

1.一种负载抗肿瘤药物的螯合钙自组装纳米粒子的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

a）制备含钙螯合剂的两亲性高分子化合物，具体是将螯合剂分子共价结合到两亲性分子上；

b）将所述含钙螯合剂的两亲性高分子化合物与增溶剂或乳化剂混合；

c）将抗肿瘤疏水药物溶于有机溶剂中；

d）将步骤b）得到的混合物和步骤c）得到的溶液混合，加热，震荡至完全溶解；

e）将含钙离子的溶液加入到步骤d）得到的溶液中；

f）将步骤e）得到的混合物与生理盐水或超纯水混合，充分震荡，得到所述负载抗肿瘤药物的螯合钙自组装纳米粒子，所述两亲性高分子化合物选自二棕榈酰磷脂酰乙醇胺-甲氧基聚乙二醇5000、二棕榈酰磷脂酰乙醇胺-甲氧基聚乙二醇2000、二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇2000、二硬脂酰磷脂酰乙醇胺-叠氮聚乙二醇5000、二硬脂酰磷脂酰乙醇胺-叠氮聚乙二醇2000、二硬脂酰磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇5000-巯基交连物、二硬脂酰磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇2000-巯基交连物、二硬脂酰磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇5000-氨基交连物、二硬脂酰磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇2000-氨基交连物、二硬脂酰磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇5000-羧基交连物、二硬脂酰磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇2000-羧基交连物、二硬脂酰磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇5000-羟基交连物的一种或几种；所述有机溶剂选自乙醇、二甲基亚砜的一种或两种。

2.一种螯合钙自组装纳米粒子的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

a）制备含钙螯合剂的两亲性高分子化合物，具体是将螯合剂分子共价结合到两亲性分子上；

b）将所述含钙螯合剂的两亲性高分子化合物与增溶剂或乳化剂混合；

c）将步骤b）得到的混合物与生理盐水或超纯水混合，充分震荡；

d）将含钙离子的水溶液加入到步骤c）得到的混悬液中，震荡，得到所述螯合钙自组装纳米粒子，所述两亲性高分子化合物选自二棕榈酰磷脂酰乙醇胺-甲氧基聚乙二醇5000、二棕榈酰磷脂酰乙醇胺-甲氧基聚乙二醇2000、二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇2000、二硬脂酰磷脂酰乙醇胺-叠氮聚乙二醇5000、二硬脂酰磷脂酰乙醇胺-叠氮聚乙二醇2000、二硬脂酰磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇5000-巯基交连物、二硬脂酰磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇2000-巯基交连物、二硬脂酰磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇5000-氨基交连物、二硬脂酰磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇2000-氨基交连物、二硬脂酰磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇5000-羧基交连物、二硬脂酰磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇2000-羧基交连物、二硬脂酰磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇5000-羟基交连物的一种或几种。

3.根据权利要求1或2所述的制备方法，其特征在于，所述钙螯合剂选自二亚乙基三胺五乙酸二酐、二乙烯三胺五乙酸、乙二胺四乙酸、二乙三胺五乙酸-双二甲酰胺、4-羧基-5,8,11-三(羧甲基)-1-苯基-2-氧杂-5,8,11-三氮杂十三烷-13-酸、次氮基三乙酸、柠檬酸、酒石酸和葡萄糖酸的一种或几种。

4.根据权利要求1或2所述的制备方法，其特征在于，所述增溶剂或乳化剂选自司盘、吐温、山梨酸单硬脂酸脂、硬脂酰乳酸钠-钙、硬脂酰乳酸钠、聚乙氧基蓖麻油、三聚甘油酯、丙二醇脂肪酸酯、蔗糖酯、月桂酸单甘油酯、单油酸甘油酯、大豆磷脂中的一种或几种。

5.根据权利要求1或2所述的制备方法，其特征在于，所述含钙离子的溶液由氯化钙、硫酸钙、醋酸钙、碳酸钙、磷酸钙中的一种或几种溶于水或酸性溶液制得。

6.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述抗肿瘤疏水药物选自奥沙利铂、异长春花碱、紫杉醇、阿霉素、卡铂、顺铂、多西他赛、吉西他滨、卡培他滨、吡柔比星、表柔比星、羟基喜树碱中的一种或几种。

7.权利要求1所述的负载抗肿瘤药物的螯合钙自组装纳米粒子或权利要求2所述的螯合钙自组装纳米粒子在制备抗肿瘤的药物中的应用。

8.权利要求1所述的负载抗肿瘤药物的螯合钙自组装纳米粒子或权利要求2所述的螯合钙自组装纳米粒子在制备耐药肿瘤的药物中的应用。

9.一种负载或不负载抗肿瘤药物的螯合钙自组装纳米粒子，其特征在于，是按照权利要求1或2所述的制备方法制备得到的。