[发明专利]一种C15膦盐的制备方法

说明书

本发明提供一种C15膦盐的制备方法，所述制备方法包括：乙烯基紫罗兰醇与酸反应，生成中间体；所述中间体与有机磷进行反应，得到所述C15膦盐；以所述乙烯基紫罗兰醇的质量为100％计，反应过程中所述中间体的质量＜1％。通过对反应过程中体系内中间体的含量进行控制，提高了单位反应速率，并减少副产，降低杂质含量，提高原料利用率。所述制备方法的工艺简单，生产效率高，目标产物的单位收率高，无需复杂的后处理和提纯过程，脱溶即可得到高纯度、高收率的C15膦盐，产品在储存过程的变质速率低，品质高，能作为合成维生素A及其衍生物的原料直接使用，无需任何前处理操作即可满足下游需求。

技术领域

本发明属于化学合成技术领域，具体涉及一种C15膦盐的制备方法。

背景技术

维生素A醋酸酯是一种广泛应用于药物、化妆品、食品、食品补充剂、饲料添加剂等领域的重要物质。维生素A醋酸酯的合成基本采用以Wittig反应为特征的C15+C5路线，即以β-紫罗兰酮为原料，经乙炔化、氢还原后，得到的产物再与五碳醛在强碱作用下反应，生成维生素A醋酸酯。Wittig反应一般具有良好的收率，其中关键的合成在于原料中间体C15膦盐的获取，低纯度的膦盐中间体必然会造成后续Wittig反应中产品杂质含量升高、原子利用率低、分离纯化困难等问题。因此，提高C15膦盐的品质对于维生素A醋酸酯的高质量制备具有重要的意义。

CN1894208A公开了一种生成维生素A乙酸酯的方法，该方法中通过乙烯基紫罗兰醇与三苯基膦在硫酸存在下反应而得到Wittig试剂前驱体(β-亚紫罗兰基乙基三苯基膦盐)，具体方法为：将三苯基膦与溶剂混合后，向其中加入硫酸，然后加入β-乙烯基紫罗兰醇，温度为45～55℃，反应通常在约2～20h后完成。上述反应过程中，由于反应温度难以控制，生成了大量异构体杂质，产物难以结晶分离且夹带着较多未反应完全的原料杂质，纯度很低；以该中间体作为Wittig反应的原料得到的维生素A乙酸酯中含有较多的焦油，不利于工业化生产。

CN109970793A公开了一种合成碳十五三苯基膦盐的工艺方法，具体如下：经过酸催化下的环化、与次卤酸加成、在碱催化下发生卤化氢的消除反应后，生成的混合物；将上述混合物加入到二氯甲烷中，再加入三苯基膦和浓硫酸，搅拌8h，气相跟踪反应，原料消失后停止反应，得到碳十五三苯基膦盐；该方法的工艺条件较为温和，避免了高温高压的反应，但产物中含有较多的异构体杂质，收率低。

此外，现有技术中还公开了β-紫罗兰酮炔化加氢合成维生素A醋酸酯的工艺路线，其中，β-紫罗兰酮经炔化反应生成乙炔基-β-紫罗兰醇，之后催化半加氢得到C15醇；C15醇与氢卤酸反应得到C15卤代物后，再与三苯基膦反应，得到C15膦盐。但是，以上C15膦盐的制备工艺普遍具有杂质含量高、原子利用率低、提纯困难的问题，生成的C15膦盐纯度不高，稳定性较低，易变质，难以满足维生素A醋酸酯的生产需求。

因此，提高C15膦盐的纯度和收率，降低产物的变质速率，提高产物稳定性，是本领域亟待解决的问题。

发明内容

针对现有技术的不足，本发明的目的在于提供一种C15膦盐的制备方法，通过反应体系中的中间体含量的控制，使C15膦盐制备过程中的单位反应速率快，杂质少，产物纯度高，且存储过程中C15膦盐的变质速率低，品质好，可作为维生素A及其衍生物的制备原料直接使用。

为达此目的，本发明采用以下技术方案：

本发明提供一种C15膦盐的制备方法，所述制备方法包括：乙烯基紫罗兰醇与酸反应，生成中间体；所述中间体与有机磷进行反应，得到所述C15膦盐；以所述乙烯基紫罗兰醇的质量为100％计，反应过程中所述中间体的质量＜1％，例如可以为0.9％、0.8％、0.7％、0.6％、0.5％、0.4％、0.3％、0.2％、0.1％、0.09％、0.08％、0.07％、0.06％、0.05％、0.04％、0.03％、0.02％或0.01％等。

所述制备方法的反应式如下：