[发明专利]具有经修饰的CH2-CH3序列的犬抗体在审
| 申请号： | 202110533946.4 | 申请日： | 2014-12-19 |
| 公开（公告）号： | CN113402609A | 公开（公告）日： | 2021-09-17 |
| 发明（设计）人： | M.莫塞;张远征;I.塔佩伊 | 申请（专利权）人： | 英特维特国际股份有限公司 |
| 主分类号： | C07K16/28 | 分类号： | C07K16/28;C12N15/13;A61K39/395;A61P37/04 |
| 代理公司： | 中国专利代理(香港)有限公司 72001 | 代理人： | 翟建伟;彭昶 |
| 地址： | 荷兰博*** | 国省代码： | 暂无信息 |
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| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | 具有 修饰 ch2 ch3 序列 抗体 | ||
1.基因修饰的犬可结晶片段区(cFc区)的变体或包含修饰的cFc区的犬化抗体；其中所述cFc区的变体包含与选自SEQ ID NO:130和SEQ ID NO:132的基因修饰的cFc区的氨基酸序列具有95%或更高同一性的氨基酸序列；其中D31A和N63A被保持在所述修饰的cFc区的变体中，条件是具体排除包含与选自SEQ ID NO:130和SEQ ID NO:132的基因修饰的cFc区的氨基酸序列具有100%同一性的氨基酸序列且其中D31A和N63A被保持的所述cFc区的变体。
2.权利要求1的修饰的cFc区的变体或包含所述修饰的cFc区的变体的犬化抗体，其中含有三个额外的氨基酸取代：P4A、A93G和P95A，由此含有以下五个取代：P4A、D31A、N63A、A93G和P95A。
3.权利要求1或2的犬化抗体，其中所述犬化抗体特异性结合犬程序性死亡受体1 (犬PD-1)。
4.权利要求3的犬化抗体，其中所述cFc区进一步包含铰链区，所述铰链区包含选自SEQID NO:109、SEQ ID NO:110、SEQ ID NO:111和SEQ ID NO:112的氨基酸序列。
5.权利要求3的犬化抗体，
所述犬化抗体进一步包含由SEQ ID NO:29的氨基酸序列组成的重链互补决定区1 (VHCDR1)；
由SEQ ID NO:33的氨基酸序列组成的重链互补决定区2 (VH CDR2)；
由SEQ ID NO:38的氨基酸序列组成的重链互补决定区3 (VH CDR3)；
由SEQ ID NO:15的氨基酸序列组成的轻链互补决定区1 (VL CDR1)；
由SEQ ID NO:18的氨基酸序列组成的轻链互补决定区2 (VL CDR2)；和
由SEQ ID NO:24的氨基酸序列组成的轻链互补决定区3(VL CDR3)；或者
所述犬化抗体进一步包含由SEQ ID NO:27的氨基酸序列组成的重链互补决定区1 (VHCDR1)；
由SEQ ID NO:31的氨基酸序列组成的重链互补决定区2 (VH CDR2)；
由SEQ ID NO:36的氨基酸序列组成的重链互补决定区3 (VH CDR3)；
由SEQ ID NO:13的氨基酸序列组成的轻链互补决定区1 (VL CDR1)；
由SEQ ID NO:19的氨基酸序列组成的轻链互补决定区2 (VL CDR2)；和
由SEQ ID NO:25的氨基酸序列组成的轻链互补决定区3 (VL CDR3)；或者
所述犬化抗体进一步包含由SEQ ID NO:28的氨基酸序列组成的重链互补决定区1 (VHCDR1)；
由SEQ ID NO:32的氨基酸序列组成的重链互补决定区2 (VH CDR2)；
由SEQ ID NO:37的氨基酸序列组成的重链互补决定区3 (VH CDR3)；
由SEQ ID NO:14的氨基酸序列组成的轻链互补决定区1 (VL CDR1)；
由SEQ ID NO:17的氨基酸序列组成的轻链互补决定区2 (VL CDR2)；和
由SEQ ID NO:23的氨基酸序列组成的轻链互补决定区3 (VL CDR3)。
6.权利要求5的犬化抗体，其包含犬轻链，所述犬轻链包含选自SEQ ID NO:72、SEQ IDNO:78和SEQ ID NO:84的氨基酸序列。
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