[发明专利]一种近红外荧光靶向分子探针及其制备方法和在细胞成像中的应用

说明书

本发明提供的一种近红外荧光靶向分子探针，其结构式如下。本发明还提供了一种上述近红外荧光分子探针的制备方法。本发明还提供了上述近红外荧光分子探针在EML4‑ALK阳性非小细胞肺癌细胞(NCIH3122细胞)中靶向成像的应用。本发明提供的近红外荧光分子探针结构新颖，制备工艺简单，能有效的避开生物自发荧光和细胞内源性物质的干扰，灵敏度高、光学稳定性好、细胞膜渗透性好，能够作为EML4‑ALK阳性非小细胞肺癌(NCIH3122细胞)荧光成像的近红外荧光探针。

技术领域

本发明属于荧光分子探针技术领域，特别涉及一种近红外荧光靶向分子探针及其制备方法和在细胞成像中的应用。

背景技术

近红外荧光成像技术作为一种非侵入性诊断技术，具有无辐射、无损、实时、在位检测生物信息等优点。近红外荧光染料是最常用的荧光成像探针之一，由于其主要吸收和发射光谱在650～900nm,很大程度降低了机体组织的自发荧光干扰和自吸收，提高了其在生物体内检测的灵敏度和选择性，且减少了对生物体的损伤，有利于实现活体荧光成像检测。菁染料作为近红外荧光染料中的一类，常被用作荧光检测标记物或制成荧光成像探针[Aishan Zheng,Han Liu,Chuanhao Peng,Xiaonan Gao,Kehua Xu,BoTang.Talanta.2021,226:122152.S Siriwibool,N Kaekratoke,K Chansaenpak,KSiwawannapong,AKamkaew.Scientific Reports,2020,10(1):1283.]。吲哚七甲川菁染料是菁染料中应用最多的一类，由吲哚杂环、七甲川链和N-取代基侧链组成，由于其具有避开机体组织自发荧光干扰和自吸收的能力，当前常被用作荧光成像探针，并成为研究的热点[Chunlong Sun,Wen Du,Wei Zhang,Yang Wu,Zhigang Yao,Baoqin Wang,Tao Wu,HongjunYang,Yanmei Wang and Lili Ren,Analytical Methods,2018,10,3727-3736.]。而如何提高吲哚七甲川菁染料的光谱性能，光稳定性则成为其研究的重点，对吲哚七甲川菁染料的结构改进旨在达到这个目的，而且越来越受关注。

2011年克里唑替尼(Crizotinib)作为小分子选择抑制剂获得美国FDA批准上市，主要用于治疗诊断为ALK阳性的局部晚期或转移的EML4-ALK阳性非小细胞肺癌[TheilenTM,et al.Pediatr Blood Cancer,2018,doi:10.1002/pbc.26920.Pelaz B,et al.ACSNano.2017,11(3):2313-2381.]。当前，针对EML4-ALK阳性非小细胞肺癌的早期诊断及其治疗成为国际研究的热点。如何将近红外荧光染料与EML4-ALK阳性非小细胞肺癌治疗药物相结合，制备效果优异的诊疗一体化探针目前还没有相关的研究。

发明内容

发明目的：本发明的目的在于提供一种灵敏度高、结果准确、可用于EML4-ALK阳性非小细胞肺癌细胞靶向成像的近红外荧光探针。

本发明的第二目的在于提供上述荧光靶向分子探针的制备方法。

本发明的第三目的在于提供上述荧光靶向分子探针的应用。

技术方案：为达到上述发明目的，本发明采用如下技术方案：

一种近红外荧光靶向分子探针，其结构式如下：

本发明还提供了上述近红外荧光靶向分子探针的制备方法，包括以下步骤：

(1)在惰性气体保护下，化合物3先与Linker巯基丙酸反应，生成化合物IR782；

(2)在惰性气体保护下，化合物IR782再与化合物2反应，制得化合物1；

反应路线如下：