[发明专利]一种RET抑制剂、其药物组合物及其用途

权利要求书

1.式(I)所示的化合物，或式(I)所示化合物的立体异构体、互变异构体、氮氧化物、溶剂化物、代谢产物、药学上可接受的盐或前药，

其中，

X¹、X²、X³、X⁴和X⁵各自独立地为CR⁴或N；

Y为O、NH或S；

T为一个键、C_1-6亚烷基、3-12元亚碳环基、3-12元亚杂环基、C_6-10亚芳基、5-10元亚杂芳基、C_1-6亚烷基-O-C_1-6亚烷基、C_1-6亚烷基-NH-C_1-6亚烷基、C_1-6亚烷基-(3-12元亚碳环基)、C_1-6亚烷基-(3-12元亚杂环基)、(3-12元亚碳环基)-C_1-6亚烷基、(3-12元亚杂环基)-C_1-6亚烷基、C_1-6亚烷基C_6-10亚芳基、C_1-6亚烷基-(5-10元亚杂芳基)、C_6-10亚芳基C_1-6亚烷基、(5-10元亚杂芳基)-C_1-6亚烷基、C_1-6亚烷基-(3-12元亚杂环基)-C_1-6亚烷基或C_1-6亚烷基-(5-10元亚杂芳基)-C_1-6亚烷基，且所述T任选地被1、2、3或4个选自D、OH、F、Cl、Br、I、CN、NH₂、氧代、C_1-6烷基、C_1-6羟基烷基、C_1-6卤代烷基、3-12元碳环基、3-12元杂环基、C_1-6烷氧基、C_1-6烷氧基C_1-6烷氧基、C_6-10芳基、5-10元杂芳基和C_1-6烷基氨基的取代基所取代；

E为一个键、-NR⁶-或-O-；

环A为3-12元亚碳环基或3-12元亚杂环基，且所述环A任选地被1、2、3或4个选自F、Cl、Br、OH、氧代、NR⁵R⁶、R⁵O-、R⁵(C＝O)NR⁶-、C_1-6氨基烷基、C_1-6烷基、C_1-6烷氧基、C_1-6卤代烷基、C_1-6羟基烷基、3-12元碳环基、3-12元杂环基、(3-12元杂环基)-C_1-6烷基和C_1-6烷氧基C_1-6烷基的取代基所取代；

Q为一个键、-(CR³R^3a)_tO-、-(CR³R^3a)_tO(CR³R^3a)_f-、-(CR³R^3a)_f-、-(CR³R^3a)_t-NR⁶-、-(CR³R^3a)_t-NR⁶(CR³R^3a)_f-、-(C＝O)(CR³R^3a)_t-、-(C＝O)(CR³R^3a)_t-S(＝O)₂(CR³R^3a)_f-、-(C＝O)(CR³R^3a)_t-NR⁶(CR³R^3a)_f-、-(C＝O)(CR³R^3a)_t-O(CR³R^3a)_f-、-(C＝O)NR⁵O(CR³R^3a)_f-、-S(＝O)₂-NR⁶-(CR³R^3a)_t-、-(CR³R^3a)_f-(C＝O)-、-(CR³R^3a)_t-(C＝O)-NR⁵-(CR³R^3a)_t-、-S(＝O)₂(CR³R^3a)_t-、-(CR³R^3a)_f-S(＝O)₂(CR³R^3a)_t-、-S(＝O)₂O-、-O(C＝O)-、-(C＝O)NR⁶-或-NR⁶(C＝O)(CR³R^3a)_t-；

各f独立地为1、2、3或4；

各t独立地为0、1、2、3或4；

M为H、D、5-10元杂芳基、C_6-10芳基、3-12元碳环基或3-12元杂环基；且M任选地被1、2、3或4个选自F、Cl、CN、OH、NR⁵R⁶、C_1-6烷基、C_1-6烷氧基、C_1-6卤代烷基、C_1-6羟基烷基、C_1-6卤代烷氧基、C_6-10芳基、C_1-6烷氧基C_1-6烷基、氧代、C_1-6烷基酰基、3-7元杂环基和C_3-7环烷基的取代基所取代；

R¹为H、D、CN、F、Cl、Br、甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、叔丁基、环丙基、环丁基、环戊基或环己基，其中所述的甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、叔丁基、环丙基、环丁基、环戊基和环己基各自独立任选地被1、2、3或4个选自F、Cl、Br、CN、NH₂、OH和NO₂的取代基所取代；

R²为H、D、C_1-6烷基、C_2-6炔基、3-12元碳环基、3-12元杂环基、C_6-10芳基、5-10元杂芳基、(3-12元碳环基)-C_1-6烷基、(3-12元杂环基)-C_1-6烷基、C_1-6烷氧基C_1-6烷基、C_6-10芳基C_1-6烷基、(5-10元杂芳基)-C_1-6烷基或C_1-6氨基烷基，且所述的R²任选地被1、2、3或4个选自F、Cl、Br、OH、NR⁵R⁶、R⁵O-、R⁵O(C＝O)-、R⁵(C＝O)-、NR⁵R⁶(C＝O)NR⁵-、R⁵S(＝O)₂-、-NO₂、-CN、-CF₃、C_1-6烷基、C_1-6烷氧基和C_3-12环烷基的取代基所取代；

各R³和R^3a独立地为OH、F、H、D、CN、Cl、Br、NH₂、C_1-6羟基烷基、C_1-6烷基、C_1-6烷基氨基、C_1-6烷氧基、C_1-6卤代烷氧基、C_3-7环烷基、C_1-6卤代烷基、C_3-7环烷基C_1-6烷基、C_6-10芳基或5-10元杂芳基；

或，R³、R^3a和与之相连的同一个C原子成3-7元碳环或3-7元杂环；

各R⁴独立地为H、D、F、Cl、Br、CN、甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、叔丁基甲氧基、乙氧基、正丙氧基、异丙氧基、正丁氧基、异丁氧基或叔丁氧基，其中所述的甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、叔丁基甲氧基、乙氧基、正丙氧基、异丙氧基、正丁氧基、异丁氧基和叔丁氧基各自独立任选地被1、2、3或4个选自F、Cl、Br、CN、NH₂、OH和NO₂的取代基所取代；

各R⁵独立地为H、D、C_1-6烷基、3-6元碳环基、3-6元杂环基、C_6-10芳基、5-10元杂芳基、C_6-10芳基C_1-6烷基、(5-10元杂芳基)-C_1-6烷基、C_1-6烷氧基C_1-6烷基、C_6-10芳氧基C_1-6烷基、C_1-6氨基烷基、(3-6元碳环基)-C_1-6烷基或(3-6元杂环基)-C_1-6烷基，且所述R⁵任选地被1、2、3或4个选自F、Cl、Br、OH、NH₂、C_1-6烷基、C_2-6炔基、C_1-6烷基磺酰基、C_1-6烷氧基、C_6-10芳基和5-10元杂芳基的取代基所取代；和

各R⁶独立地为H、D或C_1-6烷基。