[发明专利]mRNA或mRNA组合物及其制备方法和应用

权利要求书

1.mRNA或mRNA组合物，其特征在于，所述的mRNA或mRNA组合物编码新型冠状病毒SARS-CoV-2的S蛋白或其变体以及编码S蛋白中的RBD或其变体；

所述的S蛋白或其变体的氨基酸序列如SEQ ID NO：2的14-1273位或SEQ ID NO：15的14-1270位所示；

所述的RBD或其变体的氨基酸序列如SEQ ID NO：3或SEQ ID NO：13的19-241位所示。

2.mRNA或mRNA组合物，其特征在于，所述的mRNA或mRNA组合物编码信号肽和新型冠状病毒SARS-CoV-2的S蛋白或其变体，以及，编码S蛋白中的RBD或其变体；

所述的S蛋白或其变体的氨基酸序列如SEQ ID NO：2的14-1273位或SEQ ID NO：15的14-1270位所示；

所述的RBD或其变体的氨基酸序列如SEQ ID NO：3或SEQ ID NO：13的19-241位所示；

所述的信号肽包含野生型S蛋白的信号肽或包含野生型S蛋白的信号肽及在其前添加强信号肽，所述的强信号肽为组织型纤溶酶原激活剂的信号肽或血清免疫球蛋白E的信号肽。

3.mRNA或mRNA组合物，其特征在于，所述的mRNA或mRNA组合物编码新型冠状病毒SARS-CoV-2的S蛋白或其变体，以及，编码信号肽和S蛋白中的RBD或其变体；

所述的S蛋白或其变体的氨基酸序列如SEQ ID NO：2的14-1273位或SEQ ID NO：15的14-1270位所示；

所述的RBD或其变体的氨基酸序列如SEQ ID NO：3或SEQ ID NO：13的19-241位所示；

所述的信号肽包含野生型S蛋白的信号肽或包含野生型S蛋白的信号肽及在其前添加强信号肽，所述的强信号肽为组织型纤溶酶原激活剂的信号肽或血清免疫球蛋白E的信号肽。

4.mRNA或mRNA组合物，其特征在于，所述的mRNA或mRNA组合物编码第一信号肽和新型冠状病毒SARS-CoV-2的S蛋白或其变体，以及，编码第二信号肽和S蛋白中的RBD或其变体；

所述的S蛋白或其变体的氨基酸序列如SEQ ID NO：2的14-1273位或SEQ ID NO：15的14-1270位所示；

所述的RBD或其变体的氨基酸序列如SEQ ID NO：3或SEQ ID NO：13的19-241位所示；

所述的第一信号肽包含野生型S蛋白的信号肽或包含野生型S蛋白的信号肽及在其前添加强信号肽，所述的强信号肽为组织型纤溶酶原激活剂的信号肽或血清免疫球蛋白E的信号肽；

所述的第二信号肽包含野生型S蛋白的信号肽或包含野生型S蛋白的信号肽及在其前添加强信号肽，所述的强信号肽为组织型纤溶酶原激活剂的信号肽或血清免疫球蛋白E的信号肽。

5.根据权利要求1-4任一所述的mRNA或mRNA组合物，其特征在于，编码新型冠状病毒SARS-CoV-2的S蛋白或其变体的mRNA序列与编码S蛋白中的RBD或其变体的mRNA序列为分别的两条mRNA序列或连接为一条mRNA序列。

6.根据权利要求5所述的mRNA或mRNA组合物，其特征在于，连接为一条mRNA序列从5’至3’的连接顺序为：先编码新型冠状病毒SARS-CoV-2的S蛋白或其变体的mRNA序列、后编码S蛋白中的RBD或其变体的mRNA序列，或者为先编码S蛋白中的RBD或其变体的mRNA序列、后编码新型冠状病毒SARS-CoV-2的S蛋白或其变体的mRNA序列。

7.根据权利要求6所述的mRNA或mRNA组合物，其特征在于，编码新型冠状病毒SARS-CoV-2的S蛋白或其变体的mRNA序列与编码S蛋白中的RBD或其变体的mRNA序列之间通过内部核糖体进入位点连接；其中，所述的内部核糖体进入位点选自小RNA病毒、瘟病毒、丙肝病毒或猿免疫缺陷病毒。

8.根据权利要求7所述的mRNA或mRNA组合物，其特征在于，所述的小RNA病毒包含脊髓灰质炎病毒、脑心肌炎病毒、口蹄疫病毒或蟋蟀麻痹病毒。