[发明专利]LPCAT1基因在制备治疗癌症药物及诊断性试剂盒中的应用

说明书

本发明公开了LPCAT1基因在制备治疗癌症药物及诊断性试剂盒中的应用。本研究通过实时荧光定量PCR检测胃癌及癌旁正常组织中LPCAT1基因的mRNA表达水平，根据LPCAT1的表达情况，可以将LPCAT1作为胃癌诊断试剂盒的检测靶点，LPCAT1的正向引物序列如SEQ ID NO：1所示，LPCAT1反向引物如SEQ ID NO：2所示。实验以LPCAT1为目标基因，通过构建LPCAT1的相关载体，制备用于离体施用或体内施用的药物。本发明通过大量的实验数据证明，干扰LPCAT1基因可以调节胃癌细胞增殖与迁移相关基因的表达，进而调控癌细胞的增殖迁移能力。因此，本发明公开LPCAT1在制备癌症诊断性试剂盒和癌症靶向治疗药物有很好的应用。

技术领域

本发明属于生物医药领域，具体涉及LPCAT1在制备治疗癌症药物及诊断性试剂盒中的应用。

背景技术

据2020年世界卫生组织发布的最新全球癌症统计报告显示，全球5大癌症分别为乳腺癌、肺癌、结直肠癌、前列腺癌和胃癌。胃癌是世界第五诊断最多的恶性肿瘤，但是由于胃癌的诊断通常处于癌症发生的晚期，因此使其成为第四大常见癌症相关死亡原因，在全球范围内发病率和死亡率逐年上升，也呈现低龄化患胃癌的趋势。胃癌是起源于胃黏膜上皮的恶性肿瘤，它的发生是一个从正常的胃黏膜到慢性胃炎、萎缩性胃炎、肠上皮化生、不典型增生、癌的连续发展过程。虽然对其研究已取得一系列的研究，但目前仍不能完全明确确切分子机制。胃癌发生的致病因素主要是幽门螺杆菌感染，现统计临床上约65％的胃癌患者检测出幽门螺杆菌感染；其次还包括高盐摄入以及水果和蔬菜饮食低，盐腌食物摄入可能会增加幽门螺杆菌感染的风险，并且可能起协同作用促进胃癌的发展。因此减少盐和盐分食物摄入量的饮食调节是预防胃癌的一种策略。

目前胃癌的筛查方法已取得突破性的进展，包括胃蛋白酶原检测、幽门螺杆菌检测、 X线钡餐造影、螺旋CT、电子胃镜检测等方法。靶向治疗和免疫治疗等新式疗法日渐应用到临床治疗中，目前通过外科切除术或联合放疗、化疗技术能够有效治疗此类癌症。经研究表明，在外科治疗、新辅助治疗以及放疗的基础上，早期胃癌的5年生存率可达到95％。但是早期胃癌患者症状不明显，有些仅表现为进食哽噎或呃逆，当症状进一步恶化时，病变已发展到晚期，有数据显示超过90％的住院患者初诊时已是局部晚期或转移性胃癌，治疗难度大，患者生存率差。因此对胃癌的发展和转移逐渐聚焦到细胞内分子水平变化的重要作用，例如幽门螺杆菌感染、肥胖、亚硝酸盐和其他致病因素引起的遗传突变，表观遗传学变化和异常的分子信号传导途径。因此，鉴定生物标志物及其在胃癌中的分子功能对于研究胃癌特异性治疗至关重要。

癌症是以代谢活动增加为特征的疾病，导致细胞无限增殖。越来越多的研究表明，在多种癌症中脂质吸收、储存和脂肪生成增加，作为信号分子和ATP能量供应，以促进肿瘤的快速生长。并且伴随脂质代谢相关蛋白在肿瘤中高度表达，例如脂质从头合成途径——Kennedy途径中SREBP、SCD1，脂质重塑途径——Lands’Cycle途径中LPCATs。脂质中的磷脂是生物膜的重要组成部分，磷脂双层通过将细胞内容物与周围环境隔离，形成亚细胞细胞器并为各种细胞过程提供平台来实现重要的结构功能，为肿瘤细胞提供生长条件。膜磷脂的脂肪酰基部分在链长和饱和度(双键与单键)上表现出相当大的差异。这两个参数决定细胞膜的生物物理特性，包括其流动性和曲率等。这些因素反过来也会影响与膜相关的细胞过程，例如囊泡运输，信号转导和分子运输。Kennedy途径合成的磷脂(PC)经 Lands’Cycle途径中的LPCAT1作用后生成脂肪酰基链高度多样且不对称分布的PC。有研究表明LPCAT1在肿瘤中广泛分布并参与肿瘤的发生、侵袭、转移。

研究证实LPCAT1及饱和磷脂水平的升高与多种恶性肿瘤的发生密切相关。多项研究表明LPCAT1主要在II型肺泡细胞中表达，它催化肺表面活性剂的二棕榈酰磷脂(DPPC)组分的生成。在肝癌患者中LPCAT1的表达量显著升高，经TCGA数据库分析后其表达水平降低或升高与临床预后密切相关。但到目前为止，LPCAT1在胃癌中的表达情况及其发生机理关系还未曾报道。