[发明专利]千层纸素A在制备治疗肺纤维化药物中的应用

说明书

本发明具体涉及千层纸素在制备治疗肺纤维化药物中的应用，该中药单体学名为黄芩苷‑6‑甲醚，其分子式为C₁₆H₁₂O₅。本发明研究发现千层纸素A可以改善博来霉素诱导的小鼠肺纤维化，博来霉素诱导小鼠肺纤维化后，小鼠体重下降明显，而在给予千层纸素(OA)后小鼠的体重有所升高，表明千层纸素(OA)可用于制备抗肺纤维化的药物。

技术领域

本发明涉及一种来源于中药黄芩的天然产物千层纸素A，尤其是涉及千层纸素A在制备抗肺纤维化药物中的应用，属中药制药领域。

背景技术

肺纤维化(pulmonary fibrosis)是由各种肺损伤引起的，包括毒性、自身免疫性、药物性、感染性或创伤性损伤，其特征是肺实质不断瘢痕化。肺纤维化是一种与年龄相关的疾病，由于世界范围内人口老龄化升高，肺纤维化的发生率也随之上升，导致经济负担加重；并且肺纤维化诊断后的平均生存期仅2.8年，远高于大多数肿瘤疾病，被成为“类肿瘤疾病”。目前肺纤维化的治疗不容乐观，已经引起了我国卫生部门的高度关注。

肺纤维化发生的核心环节是肺成纤维细胞在受到刺激后异常增殖并分泌大量细胞外基质，同时伴随着不同程度的炎症。在各种因素的作用下，肺中成纤维化细胞、循环系统中由单个核细胞转化而来的成纤维化细胞、肺间质中的周细胞等都会被激活成肌成纤维细胞，从而分泌大量的细胞外基质，导致组织结构异常，从而丧失原有的功能。目前研究表明肺纤维化的发病机制涉及基因易感肺泡上皮的复发性微损伤，随后出现以过度胶原沉积为特征的异常修复过程。探讨抑制活化的肺肌成纤维细胞并减轻炎症及寻找有效的抗肺纤维化药物至关重要，已经成为国内外学者关注的热门话题。

目前被批准用于治疗肺纤维化的药物有吡非尼酮和尼达尼布，但是这两种药物的存在治疗周期长，连续治疗52周期后才能有效改善患者的肺功能，延长患者的无进展生存期，同时降低患者的死亡风险。并且现有的研究发现，在长时间给药后，患者会对药物产生耐受性，降低药物的治疗效果。肺纤维化的非药物治疗有氧疗、机械通气和肺移植等，这些方法复杂昂贵，对大部分患者不太友好。因此，寻找一种价廉、安全高效的肺纤维化治疗药物具有重要的意义。

千层纸素(Oroxylin A，OA)又称木蝴蝶素，是从我国传统的中药黄芩中提取而来，是一类重要的黄酮类有效成分。大量的研究表明，OA具有较强的抗炎、抗肿瘤、抗病毒、保护血管和神经细胞等作用。已有的研究表明OA可以改善香烟所导致的肺炎、减轻LPS诱导的急性肺损伤、抑制非小细胞肺癌细胞的生长，表明OA具有潜在的治疗肺部疾病的作用。我们的细胞和动物实验均表明OA具有较好的改善肺纤维化的作用，并且利用OA抗肺纤维化的研究，还未见有报道。

发明内容

本发明的目的旨在于提供黄芩提取物千层纸素A在制备抗肺纤维化药物中的应用。

本发明所涉及的抗肺纤维化药物，是从传统中药黄芩中提取的重要黄酮类有效成分，其化学名称是黄芩苷-6-甲醚，分子式为C₁₆H₁₂O₅，其结构式如下：

千层纸素在制备治疗肺纤维化药物中的应用。

千层纸素作为唯一成分在制备治疗肺纤维化药物中的应用。

千层纸素在制备治疗肺纤维化药物中的应用，千层纸素减轻肺部胶原沉积，减少肺组织中胶原相关蛋白α-SMA、CollagenⅠ和Fibronectin的表达，减少血清中炎症因子IL-1β、IL-6和TNF-α的表达，减轻肺部炎症因子IL-6、IL-18和TNF-α的表达，减轻肺部炎症因子IL-6、IL-18和TNF-α的表达，抑制TGF-β诱导的肺肌成纤维细胞的增殖，抑制TGF-β诱导的肺肌成纤维细胞的活力，降低肺肌成纤维细胞中α-SMA、CollagenⅠ和Fibronectin的mRNA的表达，减轻炎症因子的表达抑制肺肌成纤维细胞的活化。