[发明专利]一种普拉西坦水合物晶体及其制备方法

权利要求书

1.一种普拉西坦二水合物晶体的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

(a)N-[(2-(二异丙基氨基)乙基)-氯乙酰胺和第二有机溶剂的混合液滴加至吡咯烷酮、碱和第一有机溶剂的混合液中进行反应，分离得到有机相，干燥后得到普拉西坦粗品；

(b)向所述普拉西坦粗品、第三有机溶剂和水的混合物中滴加第四有机溶剂，降温后搅拌，收集固体并干燥至晶体的含水量为10％～12％。

2.根据权利要求1所述的普拉西坦二水合物晶体的制备方法，其特征在于，所述第一有机溶剂包括二氯甲烷、乙腈、甲苯、三氯甲烷、N,N-二甲基甲酰胺和四氢呋喃中的至少一种；

优选地，所述第二有机溶剂包括二氯甲烷和/或乙酸乙酯；

优选地，所述碱包括氢化钠、叔丁醇钾、甲醇钠、氢氧化钠和乙醇钠中的至少一种；

优选地，所述第三有机溶剂包括四氢呋喃、甲醇、乙醇、异丙醇、丙酮、二氧六环、甲苯、二氯甲烷、乙酸乙酯、甲基叔丁基醚和乙腈中的至少一种；

优选地，所述第四有机溶剂包括石油醚、乙醚、甲基叔丁基醚、正戊烷、正己烷和正庚烷中的至少一种。

3.根据权利要求1所述的普拉西坦二水合物晶体的制备方法，其特征在于，在步骤(a)的滴加过程中，混合体系的温度为10～20℃，所述滴加的时间为0.5～2h；

优选地，在所述滴加完成后，升温并进行回流反应，所述回流反应的时间为6～12h。

4.根据权利要求1所述的普拉西坦二水合物晶体的制备方法，其特征在于，在步骤(b)的滴加过程中，混合体系的温度为8～10℃，所述滴加的时间为1～5h。

5.根据权利要求1所述的普拉西坦二水合物晶体的制备方法，其特征在于，所述普拉西坦粗品的质量和所述第三有机溶剂的体积之比为1g：(2～30)mL；

优选地，所述第三有机溶剂与水的体积比为(10～15)：1。

6.根据权利要求1所述的普拉西坦二水合物晶体的制备方法，其特征在于，所述降温为降至温度为10～20℃；

优选地，所述搅拌的时间为1～5h；

优选地，在步骤(b)中，所述干燥的温度为25～50℃；

优选地，所述收集固体的方式包括过滤；

优选地，对所述过滤后的固形物进行淋洗再进行所述干燥；

优选地，采用所述第三有机溶剂进行所述淋洗。

7.根据权利要求1所述的普拉西坦的制备方法，其特征在于，所述N-[(2-(二异丙基氨基)乙基)-氯乙酰胺的制备方法，包括以下步骤：

N,N-二异丙基乙二胺、氯乙酰氯、所述第一有机溶剂和碱的混合物进行反应，收集有机相，再进行干燥；

优选地，所述收集有机相包括：将反应后的体系与水混合，分离得到有机相和水相，水相用所述第二有机溶剂进行萃取，合并有机相；

优选地，所述N,N-二异丙基乙二胺、氯乙酰氯、第一有机溶剂和碱的混合物进行反应的温度为20～40℃，时间为2～10h；

优选地，在所述N,N-二异丙基乙二胺、氯乙酰氯、第一有机溶剂和碱的混合物进行反应中，所述碱包括三乙胺、碳酸氢钠、碳酸钠、氢氧化钠和二异丙胺中至少一种。

8.如权利要求1～7中任一项所述的普拉西坦二水合物晶体的制备方法得到的普拉西坦二水合物晶体；

优选地，所述普拉西坦二水合物晶体具有用Cu-Kα射线得到的X粉末衍射谱图，所述X粉末衍射谱图中至少在衍射角2θ±0.2°为4.5°、4.8°、9.6°、13.3°、13.8°、14.3°、15.1°、15.3°、16.6°、16.8°、17.0°、17.7°、18.9°、19.1°、19.9°、20.4°、22.4°、23.2°、23.6°、24.0°、24.8°、25.2°、26.1°、26.7°、27.4°、28.1°、28.7°、28.9°、29.6°、30.0°、31.2°、32.6°、33.8°、34.5°、35.0°、36.1°、37.1°、38.8°处显示出衍射峰。