[发明专利]丹皮酚在制备预防和/或治疗急性胰腺炎的药物中的应用

说明书

本发明公开了丹皮酚在制备预防和/或治疗急性胰腺炎的药物中的应用，属于生物医药技术领域。本发明通过实验证明，将丹皮酚腹腔注射小鼠体内，能靶向抑制巨噬细胞的活化改善AP的发生发展，可用于临床预防/治疗AP。本发明提供的抑制急性胰腺炎的药物安全低度，药理作用较强，疗效明确。本发明为预防，诊断，检测，保护，治疗和研究胰腺炎疾病提供了一种新的药物来源，且容易推广应用临床，能够在较短时间内产生巨大的临床应用前景和社会效益。

技术领域

本发明属于生物医药技术领域，涉及丹皮酚在制备预防和/或治疗急性胰腺炎的药物中的应用。

背景技术

急性胰腺炎(Acute pancreatitis，AP)是一类由酶原显著活化而引起胰腺自我消化的非感染性炎症性疾病，是临床常见急腹症之一，总体死亡率为5％。主要表现为急性或持续性腹痛，伴有血清淀粉酶活性显著增高(Lankisch PG,Apte M,Banks PA.Acutepancreatitis.Lancet.2015Jul 4；386(9988):85-96.)。急性胰腺炎包括重症急性胰腺炎(severe acute pancreatitis,SAP)和轻症急性胰腺炎(Mild acute pancreatitis，MAP)，其中SAP占20％～30％，是一种危及生命的疾病，院内病死率约为15％。而临床数据提示：MAP占AP的多数，通常在住院治疗后1-2周内可恢复，病死率低。另外约15％-20％AP患者的炎症反应不仅仅局限于胰腺本身，可能累及胰腺周围组织或远端脏器(肺脏，肾脏等)，进展为重症急性胰腺炎，SAP临床早期病死率高，如后期合并炎症感染，进展为全身炎症反应综合征，则病死率高达40％-70％(Faghih M,Fan C,Singh VK.New Advances in theTreatment of Acute Pancreatitis.Curr Treat Options Gastroenterol.2019Jan30.)。

由于AP是一种胰腺外分泌急性炎症性疾病，且发病机制复杂，目前有“胰酶自身消化”、“白细胞过度激活”、“微循环障碍”、“肠道细菌易位、内毒素血症及感染二次打击”等多种机制理论。免疫细胞介导的机体过度炎症反应是SAP发生、进展的关键，研究已证实，腺泡细胞损伤介导的胰腺局部炎症多存在于AP疾病早期，一旦免疫细胞被充分激活，将释放大量炎症因子诱发机体过度炎症反应，胰腺局部炎症损伤演变为全身系统性炎症反应，患者出现多脏器衰竭等严重并发症，临床死亡率显著增加。如何靶向免疫细胞降低AP过度炎症反应，是当前AP临床诊疗亟需解决核心问题之一(Sendler M,Weiss FU,Golchert J,Homuth G,van den Brandt C,Mahajan UM,Partecke LI,Doring P,Gukovsky I,Gukovskaya AS,Wagh PR,Lerch MM,Mayerle J.Cathepsin B-Mediated Activation ofTrypsinogen in Endocytosing Macrophages Increases Severity of Pancreatitis inMice[J].Gastroenterology,2018,154(3):704-718.)。