[发明专利]一种基于微通道反应技术快速制备环丙烷衍生物的方法在审
申请号: | 202110508349.6 | 申请日: | 2021-05-10 |
公开(公告)号: | CN113201004A | 公开(公告)日: | 2021-08-03 |
发明(设计)人: | 王雷;许智;郑子圣;张宇超;李科峰;张奇 | 申请(专利权)人: | 都创(上海)医药开发有限公司 |
主分类号: | C07F5/02 | 分类号: | C07F5/02;B01J19/00 |
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地址: | 201306 上海市浦东新区中国(上*** | 国省代码: | 上海;31 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 一种 基于 通道 反应 技术 快速 制备 丙烷 衍生物 方法 | ||
1.一种基于微通道反应技术快速制备环丙烷衍生物的方法,其特征在于:所述制备方法包括碱水解反应和亲电加成反应共两步反应,具体步骤如下:
(1)碱水解反应:
将N-甲基-N-亚硝基脲溶液和氢氧化钾溶液按一定当量比例泵入第一段微通道反应器中,在一定温度下进行碱水解反应,反应一定时间生成重氮甲烷;
(2)亲电加成反应:
碱水解反应中得到的重氮甲烷通入第二段微通道反应器中,与一定当量比例的烯烃化合物混合,在一定温度下反应一定时间生成环丙烷衍生物产品;
反应路线如下:
2.根据权利要求1所述的一种基于微通道反应技术快速制备环丙烷衍生物的方法,其特征在于:将下式化合物用作步骤(2)中的烯烃化合物:
其中:
R1=硼酸酯;
R2=取代/未取代的芳基或杂芳基,其中取代基选自烷基、烷氧基、卤素、氰基或酯基中的至少一种;
R3=氢、C1-6烷基、酯基;
R4=氢或氘。
3.根据权利要求1所述的一种基于微通道反应技术快速制备环丙烷衍生物的方法,其特征在于:步骤(1)所述N-甲基-N-亚硝基脲溶液中所用溶剂为二乙二醇单乙醚、甲基叔丁基醚、甲醇、乙醇,或上述溶剂的任意组合;所述氢氧化钾溶液所用溶剂为乙醇、异丙醇、水,或上述溶剂的任意组合;所述烯烃化合物溶液所用溶剂为四氢呋喃、二乙二醇单乙醚、异丙醇、甲醇、乙醇、乙酸乙酯,或上述溶剂的任意组合。
4.根据权利要求1所述的一种基于微通道反应技术快速制备环丙烷衍生物的方法,其特征在于:步骤(1)中所述N-甲基-N-亚硝基脲与所述氢氧化钾的当量比为1~4:2;步骤(2)中所述重氮甲烷与所述烯烃化合物当量比为1~10:1。
5.根据权利要求4所述的一种基于微通道反应技术快速制备环丙烷衍生物的方法,其特征在于:步骤(1)中所述N-甲基-N-亚硝基脲与氢氧化钾的当量比为1.5:2。
6.根据权利要求1所述的一种基于微通道反应技术快速制备环丙烷衍生物的方法,其特征在于:步骤(1)中碱水解的反应温度为15℃~35℃,反应停留时间为1~3min。
7.根据权利要求6所述的一种基于微通道反应技术快速制备环丙烷衍生物的方法,其特征在于:步骤(1)中碱水解的反应温度为20℃~25℃,反应停留时间为1.5~2.5min。
8.根据权利要求1所述的一种基于微通道反应技术快速制备环丙烷衍生物的方法,其特征在于:步骤(2)中亲电加成的反应温度为15℃~35℃,反应停留时间为1~6min。
9.根据权利要求8所述的一种基于微通道反应技术快速制备环丙烷衍生物的方法,其特征在于:步骤(2)中亲电加成的反应温度为20℃~25℃,反应停留时间为2~5min。
10.根据权利要求1所述的一种基于微通道反应技术快速制备环丙烷衍生物的方法,其特征在于:步骤(1)(2)中的所述反应器是内径为1~5mm的圆管。
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