[发明专利]一种抑制蚊子生殖的试剂及其应用

说明书

一种抑制蚊子生殖的试剂及其应用,属于蚊媒病防治技术领域，尤其涉及MG132在制备抑制蚊子生殖试剂中的应用。本发明利用MG132能够显著抑制蚊的生殖力，且这种抑制作用能够持续到子二代。

技术领域

本发明属于蚊媒病防治技术领域，具体涉及一种抑制蚊子生殖的试剂及其应用。

背景技术

蚊子作为一种害虫，具有吸血习性，吸血时蚊子可将疟原虫、丝状蚴、乙脑病毒等涎液注入人体内，使人感染发病。因此，蚊子不但叮人吸血影响睡眠，还会传播乙型脑炎、疟疾、登革热、血丝虫病等。目前，控制蚊媒仍是蚊媒病防制的主要手段，主要的防蚊手段分如下几种：1、环境治理，目的是清除蚊虫孳生场所。治理方法可以分为a.环境改造：为了防止、清除和减少蚊虫孳生和栖息而对土地、水体或植被进行的改造。包括排除积水、填地堵洞、铲除杂草等措施。b.环境处理：有计划地改变水生环境，使之不利于蚊虫孳生。疏通沟渠，变静水为流水等。c.减少人蚊接触：通过改善人们居住条件和习惯，减少人类和蚊虫的接触。房屋安装纱门、纱窗，使用蚊帐，用药物处理蚊帐。野外执勤作业，可戴防蚊帽或驱虫网。2、化学防治，具有见效快、使用方便，适合大规模应用等优点，是目前蚊虫防治重要的手段之一，主要分为a．幼虫防治：可在水体中加入有机磷杀虫剂及其缓释剂，常用的有双硫磷、倍硫磷。b．成蚊防治：（1）空间喷洒：使用杀虫剂气溶胶杀灭飞行和栖息的昆虫。如使用气雾罐、超低容量喷雾、热烟雾剂等。（2）滞留喷洒：使用具有一定持效作用的杀虫剂，喷洒在室内蚊虫栖息的表面，使用的杀虫剂有高效氯氰菊酯、溴氰菊酯、三氟氯氰菊酯等。3、生物防治：成本高，较难大规模实施。由于化学杀虫剂的长期大量使用，导致蚊杀虫剂抗性的发生和发展，因此，基于直接抑制雌蚊繁殖势能的新型蚊种群抑制方法，对于控制蚊种群数量具有更重要的实际应用价值。

MG132 (Proteasome抑制剂)是一种有效的，可逆的，可透过细胞的蛋白酶体抑制剂（Ki=4 nM）。N-苄氧基羰基-L-亮氨酰-L-亮氨酰-L-亮氨酸MG132属于合成肽醛类抑制剂。它通过26S复合物降低哺乳动物细胞和酵母可渗透菌株中泛素-共轭蛋白的降解，而不影响其ATP酶或肽酶活性。MG132激活c-Jun N-末端激酶（JNK1），其启动细胞凋亡。

MG132还以3μM的IC 50抑制NF-κB活化，并阻断β-分泌酶活性。在具有约50μMMG132的IC 50的HeLa细胞中观察到剂量依赖性的细胞生长抑制24小时。MG132通过诱导细胞周期停滞以及引发细胞凋亡来抑制HeLa细胞的生长。MG132以时间和剂量依赖性方式抑制C6神经胶质瘤细胞增殖（24小时时IC 50值为18.5μM）。MG132（18.5μM）在3小时时抑制蛋白酶体活性约70％。

MG132通过下调抗细胞凋亡蛋白Bcl-2和XIAP，促凋亡蛋白Bax和半胱天冬酶-3的上调以及切割的C端85kDa PARP的产生来诱导细胞凋亡。MG132还会使活性氧增加5倍以上。IC 50MG132对孵育48小时后对HeLa，CaSki和C33A宫颈癌细胞存活率的影响分别为2.1,3.2和5.2μM。使用sc异种移植模型检查MG132对宫颈癌的体内抗肿瘤活性。

使用以下方案以1mg/kg注射MG132：对于携带HeLa肿瘤的小鼠，第1,4,8,12,15,18,23和26天。与对照相比，MG132的生长抑制率为49％。MG132（ip，0.1 mg/kg/day）通过调节ERK1/2和JNK1信号通路，减轻压力超负荷引起的心脏肥大，改善腹主动脉条带（AAB）大鼠的心脏功能。

发明内容

解决的技术问题：本发明针对上述技术问题，提供一种抑制蚊子生殖的试剂及其应用。

技术方案：MG132在制备抑制蚊子生殖试剂中的应用。

优选的，上述MG132的工作浓度为4 μM。

一种抑制蚊子生殖试剂，有效成分含有MG132。

有益效果：本发明利用MG132能够显著抑制蚊的生殖力，且这种抑制作用能够持续到子二代。