[发明专利]大补阴丸在制备抗老年性痴呆症药物中的应用

说明书

本发明公开了一种大补阴丸在制备抗老年性痴呆症药物中的应用，该大补阴丸主药由熟地黄、知母、黄柏、龟甲、猪脊髓组成，辅料为蜂蜜。本发明采用8月龄的快速老化痴呆模型小鼠作为研究对象，对SAMP8模型小鼠给药大补阴丸后，发现：大补阴丸可减轻SAMP8模型小鼠大脑海马神经元的损伤，减少淀粉样蛋白的沉积；此外，大补阴丸能减少胶质细胞激活标记物GFAP、Iba‑1及神经炎症相关因子IL‑1β、TNF‑α蛋白的表达，表明大补阴丸对SAMP8模型小鼠有显著的改善作用，从而实现用于治疗或改善老年性痴呆症，给AD患者带来福音。

技术领域

本发明中药制剂的技术领域，具体涉及一种大补阴丸在制备抗老年性痴呆症药物中的应用，系老药新用途的开发。

背景技术

大补阴丸，出自《丹溪心法》，系金元时期著名医家朱丹溪依据“阴常不足，阳常有余，宜常养其阴，阴与阳齐，则水能制火，斯无病矣”的理论认识所创立的滋阴降火代表方剂，受到医家重视，并沿用至今。

申请人作为百年老字号传承的中药企业，已上市多款大补阴丸，如国药准字Z20030122的大补阴丸(浓缩丸)、国药准字Z33020137的大补阴丸(水蜜丸)，其功能主治均为滋阴降火，临床用于治疗阴虚火旺、潮热盗汗、咳嗽、耳鸣遗精。该中药复方的主药成分由熟地黄、知母(盐砂)、黄柏(盐砂)、龟甲(醋炙)、猪脊髓组成，辅料为蜂蜜。其方解如下：本方所治为肝肾阴亏，虚火上侵证，所见诸症即为其主证。其病机为肝肾阴虚，虑火上炎。方中重用熟地，滋补真阴，为君药。龟板补水制火，为臣药。佐以知母滋肾润燥，清肺泻火；黄柏苦寒坚阴，清泻相火。二药相配使火降而不耗阴。更以猪脊髄、蜂蜜血肉甘润之品，滋益精髓，并可制约知、柏之苦燥，为使药。滋阴与降火并用为本方配伍的特点。

亦因此，目前临床上的用药，大补阴丸主要用于治疗阴虚火旺之症引起的慢性肾炎、糖尿病、更年期综合征、白血病、儿童性早熟、盗汗症等(①郑磊,周凯.大补阴丸的临床应用概况[J].江西中医药.2009,40(2):79-80；②孙波.刘尚义教授应用大补阴丸临证经验[J].贵阳中医学院学报.2015,37(3):79-80)，尚未有文献报道单用大补阴丸可治疗老年痴呆症。

阿尔茨海默症(AD)亦称老年性痴呆，是一种慢性进行性中枢神经系统退行性疾病，也是老年期最常见的痴呆病症。在临床上AD主要表现为进行性的记忆减退、认知功能发生障碍和行为异常，主要病理特征是细胞外老年斑(SP)和神经细胞内的神经纤维缠结(NFT)。几乎全部的SP由β淀粉样蛋白(Aβ)聚集形成的多聚体聚积形成，淀粉样沉积可以出现在全身各个器官，但在脑中呈现界限分明的栗子状淀粉样沉积斑，具有神经毒性。NFT由过度磷酸化的微管相关蛋白家族的成员tau蛋白非正常聚合形成。在AD脑中，tau蛋白过度磷酸化且高表达，丧失了促进微管组装的生物活性，从而导致细胞骨架的结构异常及神经细胞凋亡。

流行病学研究资料表明，目前全球65岁以上的老年人AD患病率大致为4％～7％，但年龄在85岁以上的老年人群中AD的患病率高达20％～30％(贾建平,李丹,周爱红,王芬等.阿尔茨海默病的流行病学研究[J].中国医学论坛报,2014(6).)。在我国，随着人口的老龄化，老年人口逐年增加，估计到2051年达到最大值，之后一直维持在3～4亿的规模。这必将给家庭和社会带来沉重的负担。因此，研究AD的发病机理及防治方法受到社会医药学者的极大关注，成为细胞分子生物学、生物化学、分子基因学和神经学等多学科关注的热点。