[发明专利]针对埃博拉病毒糖蛋白的人抗体

权利要求书

1.一种分离的重组抗体或其抗原结合片段，所述分离的重组抗体或其抗原结合片段与埃博拉病毒(EBOV)和/或埃博拉病毒糖蛋白(EBOV-GP)特异性结合，其中所述抗体具有一个或多个下述特征：

(a)含有三个重链互补性决定区(CDR)(HCDR1、HCDR2和HCDR3)和三个轻链CDR(LCDR1、LCDR2和LCDR3)，所述三个重链CDR包含在选自下组的任意一个重链可变区(HCVR)序列中：SEQ ID NO：18、66、146、2、34、50、82、98、114、130、162、178、194、210、226、242、258、274、290和306；所述三个轻链CDR包含在选自下组的任意一个轻链可变区(LCVR)序列中：SEQ IDNO：26、74、154、10、42、58、90、106、122、138、170、186、202、218、234、250、266、282和298；

(b)是全人单克隆抗体；

(c)根据在表面等离子体共振测定中进行的检测，以小于10^-7M的解离常数(K_D)与EBOV或表达EBOV-GP的病毒样颗粒(VLP)结合；

(d)在pH 5或pH 6时表现出的解离半衰期(t¹/₂)与pH 7.4时相比至少增加3倍；

(e)表现出以从约10^-11M至约10^-9M的IC₅₀中和扎伊尔埃博拉病毒；

(f)表现出与表达EBOV-GP的细胞结合触发抗体依赖性细胞毒性；

(g)与选自下组的一个或多个EBOV毒株交叉反应：扎伊尔2014、扎伊尔1995、苏丹、本迪布焦和科特迪瓦；

(h)与可溶性GP(sGP)结合；

(i)与对照抗体交叉竞争，其中所述对照抗体包含重链可变区(HCVR)和轻链可变区(LCVR)氨基酸序列，所述重链可变区(HCVR)和轻链可变区(LCVR)氨基酸序列选自由表1中的任意HCVR和LCVR氨基酸序列组成的组。

2.一种分离的重组抗体或其抗原结合片段，所述分离的重组抗体或其抗原结合片段与埃博拉病毒(EBOV)和/或埃博拉病毒糖蛋白(EBOV-GP)特异性结合，其中所述抗体具有两个或多个下述特征：

(a)是全人单克隆抗体；

(b)根据在表面等离子体共振测定中进行的检测，以小于10^-7M的解离常数(K_D)与EBOV或表达EBOV-GP的病毒样颗粒(VLP)结合；

(c)在pH 5或pH 6时表现出的解离半衰期(t¹/₂)与pH 7.4时相比至少增加3倍；

(d)表现出以从约10^-11M至约10^-9M的IC₅₀中和扎伊尔埃博拉病毒；

(e)表现出与表达EBOV-GP的细胞结合触发抗体依赖性细胞毒性；

(f)与选自下组的一个或多个EBOV毒株交叉反应：扎伊尔2014、扎伊尔1995、苏丹、本迪布焦和科特迪瓦；

(g)与可溶性GP(sGP)结合；

(h)与对照抗体交叉竞争，其中所述对照抗体包含重链可变区(HCVR)和轻链可变区(LCVR)氨基酸序列，所述重链可变区(HCVR)和轻链可变区(LCVR)氨基酸序列选自由表1中的任意HCVR和LCVR氨基酸序列组成的组。

3.根据权利要求1或2所述的分离的抗体或其抗原结合片段，所述分离的抗体或其抗原结合片段包含HCVR，所述HCVR具有选自下组的氨基酸序列：SEQ ID NO：18、66、146、2、34、50、82、98、114、130、162、178、194、210、226、242、258、274、290和306。

4.根据权利要求1-3中任意一项所述的分离的抗体或其抗原结合片段，所述分离的抗体或其抗原结合片段包含LCVR，所述LCVR具有选自下组的氨基酸序列：SEQ ID NO：26、74、154、10、42、58、90、106、122、138、170、186、202、218、234、250、266、282和298。