[发明专利]蓝铜胜肽的合成方法

权利要求书

1.蓝铜胜肽的合成方法，其特征在于，包括如下步骤：

（1）Mca-His-OH 的合成

搅拌下，向反应容器内依次加入水、四氢呋喃、组氨酸，用氢氧化钠溶液调pH=10，冷阱降温，向料液中滴加氯乙酰氯和四氢呋喃的混合溶液，滴加过程中用氢氧化钠溶液控pH=10,设定温度下反应一定时间，用盐酸调pH=7析出大量固体，搅拌一定时间后过滤，滤饼真空干燥箱干燥，得到Mca-His-OH；

（2）Mca-His-OSu的合成

搅拌下，向反应容器内依次加入四氢呋喃、Mca-His-OH、N-羟基琥珀酰亚胺，冷阱降温，然后缓慢滴加二环己基碳二亚胺和四氢呋喃的混合料液，滴完后升至预设温度反应一定时间，过滤，减压浓缩得到固体；

（3）Mca-His-Lys(TFA)-OH的合成

搅拌下，向反应容器内依次加入水、H-Lys（TFA)-OH、碳酸氢钠，向料液中滴加四氢呋喃和Mca-His-OSu的混合溶液，滴加完设定温度下反应一定时间，然后在设定温度下减压浓缩，浓缩后的料液用浓盐酸调pH=2,用乙酸乙酯萃取，水相用正丁醇萃取，合并正丁醇相，设定温度下减压浓缩得到固体；

（4）H-Gly-His-Lys-OH的合成

搅拌下，向反应容器内加入氨水，外浴降温至5℃以下时，加入Mca-His-Lys(TFA)-OH，加完后升温至设定温度反应一定时间，反应完后减压浓缩，得到蜡状固体，提纯后得白色固体；

（5）蓝铜胜肽的合成：

搅拌下，向反应容器内依次加入水、H-Gly-His-Lys-OH,用盐酸调节至设定pH，加入一水醋酸铜或硫酸铜或二水氯化铜搅拌一定时间，缓慢向料液滴加乙醇，加完后缓慢降温至预设温度，保持该料温下搅拌一定时间，过滤，滤饼真空干燥得到产品蓝铜胜肽晶体。

2.根据权利要求1所述的蓝铜胜肽的合成方法，其特征在于，所述步骤（2）中，滴加完二环己基碳二亚胺和四氢呋喃的混合料液后，将温度升至10-15℃进行反应。

3.根据权利要求1所述的蓝铜胜肽的合成方法，其特征在于，所述步骤（4）中的提纯过程为：在反应装置中，搅拌下依次加入水、蜡状固体，用盐酸调pH=8，搅拌下向料液中滴加不良溶剂，加完缓慢降温至0℃，并保持0℃搅拌一定时间，过滤，滤饼真空干燥箱干燥，得到H-Gly-His-Lys-OH。

4.根据权利要求3所述的蓝铜胜肽的合成方法，其特征在于，所述步骤（4）中的不良溶剂采用乙腈。

5.根据权利要求1所述的蓝铜胜肽的合成方法，其特征在于，所述步骤（5）中用盐酸调pH至7±0.5。

6.根据权利要求1所述的蓝铜胜肽的合成方法，其特征在于，所述步骤（5）中，滴加完乙醇后，缓慢降温至10±2℃，并保持料温10±2℃搅拌。