[发明专利]一种用于制备斑蝥黄素的C15醇的两步合成方法

说明书

本发明公开了一种用于制备斑蝥黄素的C15醇的两步合成方法，该合成方法以4‑氧代β‑紫罗酮为原料，在低温下，在有机溶剂下与乙炔基格氏试剂反应,用质子酸进行水解得到3‑[3‑羟基‑3‑甲基‑戊‑1‑炔‑4‑烯基]‑2,4,4‑三甲基‑环己‑2‑烯‑1‑酮。在溶剂下，用林德拉催化剂催化加氢反应得到3‑[3‑羟基‑3‑甲基‑戊‑1,4‑二烯基]‑2,4,4‑三甲基‑环己‑2‑烯‑1‑酮。本发明的制备方法具有原料价格低廉、反应步骤少、反应条件温和、环境友好、便于操作和反应收率高，易于实现工业化等优点。

技术领域

本发明涉及合成斑蝥黄素的中间体的技术领域，具体涉及一种用于制备斑蝥黄素的C15醇的两步合成方法。

背景技术

斑蝥黄素是一种自然界中广泛存在的类胡萝卜素，同时也是最早实现商业化的重要的饲料添加剂，其工业化的化学合成具有重要意义。斑蝥黄是含氧类胡萝卜素的一种，化学名为4,4’-二酮基-β-胡萝卜素。可应用于鸡饲料中给“三黄鸡”和蛋黄着色，属“三红型”着色剂。饲料中斑蝥黄的主要作用是给动物食品进入人的食物链后，其中的斑蝥黄也可对人体产生相同的营养、抗病和保健作用。目前已经工业化的斑蝥黄合成路线主要通过各种方式先合成β-胡萝卜素，再做一步氧化反应合成斑蝥黄素。这类工艺生产的斑蝥黄素通常伴有大量的副反应发生，很难获得高纯度的斑蝥黄素。

本发明涉及到斑蝥黄素化学合成中的中间体3-[3-羟基-3-甲基-戊-1,4-二烯基]-2,4,4-三甲基-环己-2-烯-1-酮的合成。该产物为制备斑蝥黄素的C15膦盐片段的前体，是制备高纯度斑蝥黄素的重要中间体。

目前制备3-[3-羟基-3-甲基-戊-1,4-二烯基]-2,4,4-三甲基-环己-2-烯-1-酮的方法主要有以α紫罗兰酮为原料，与过氧酸反应环氧化，与强碱反应开环后得到4-羟基β-紫罗兰酮，再与乙烯基格氏试剂反应后得到3-[3-羟基-3-甲基-戊-1,4-二烯基]-2,4,4-三甲基-环己-2-烯-1-醇，再对羟基进行氧化得到3-[3-羟基-3-甲基-戊-1,4-二烯基]-2,4,4-三甲基-环己-2-烯-1-酮。反应路线如下：

该路线存在明显的缺陷，一方面路线较长，涉及到4步反应，其反应总收率只有40％，乙烯基格氏试剂的金属有机反应步骤要使用过量的乙烯基格氏试剂，后处理要用大量的酸进行中和，最后氧化反应会产生大量含铝的废水，工艺复杂且污染严重，很难实现工业化。

发明内容

为了克服现有技术的不足，本发明的目的在于提供一种用于制备斑蝥黄素的C15醇的两步合成方法，所用原料价廉易得，反应条件温和，反应收率高，适用于工业化生产。

本发明的目的采用如下技术方案实现：

一种用于制备斑蝥黄素的C15醇的两步合成方法，所述合成方法的反应路线如下：

其中，所述合成方法包括以下步骤：

1)在惰性气体的保护下，向反应瓶中加入如式1所示的4-氧代β-紫罗酮、有机溶剂，搅拌溶解，降温，滴加金属乙炔化物；

2)滴加完毕后，继续进行反应，然后滴加质子酸进行水解；

3)水解完毕后升温到常温，分层后除去水相，并浓缩蒸馏有机相得到如式2所示的3-[3-羟基-3-甲基-戊-1-炔-4-烯基]-2,4,4-三甲基-环己-2-烯-1-酮。

4)3-[3-羟基-3-甲基-戊-1-炔-4-烯基]-2,4,4-三甲基-环己-2-烯-1-酮投入高压氢化釜，用溶剂溶解，加入林德拉催化剂；用氮气置换后压入氢气，催化加氢得到如式3所示的3-[3-羟基-3-甲基-戊-1,4-二烯基]-2,4,4-三甲基-环己-2-烯-1-酮。