[发明专利]混合细胞型肝癌的预后评分模型及其构建方法

说明书

本发明提供了一种混合细胞型肝癌的预后评分模型及其构建方法，该构建方法包括根据临床病例，收集混合细胞型肝癌患者与生存相关的临床病理指标，包括白蛋白、γ‑谷氨酰转肽酶、癌胚抗原、糖类抗原19‑9、肿瘤大小、肿瘤数量、微血管以及淋巴结；采用单因素分析并筛选与混合细胞型肝癌患者预后相关的指标；进一步将筛选的指标纳入多因素分析，得到与患者生存相关的独立预后因素；根据多因素分析的风险比，对各指标赋值并建立打分表进行预后预测；本发明的混合细胞型肝癌的预后评分模型的AUC与C‑index均达到0.72，优于现有的其他预后模型，故本发明的预后评分模型的预测效率较高，能更好地指导临床决策，进一步改善患者的预后。

技术领域

本发明属于生物技术领域，具体涉及一种用于混合细胞型肝癌的预后评分模型(该预后评分模型命名为PSM-CHCC，PSM为prognostic score model首字母缩写，预后评分模型；CHCC为combined HCC，混合细胞型肝癌)及其构建方法。

背景技术

混合细胞型肝癌(cHCC-CCA)起源于肝细胞和胆管细胞的分化，是一种罕见的疾病，约占原发性肝癌的2-5％。Allen和Lisa在70年前首次描述了cHCC-CCA的特点，由于cHCC-CCA具有独特的生物学、病理学和临床行为，近年来，它也引起越来越多的关注。

研究表明，cHCC-CCA的临床病理特征介于肝细胞癌(HCC)和胆管癌(CC)之间。虽然如此，由于cHCC-CCA具有混合病理特征以及不同亚型，导致其在临床行为和预后方面具有异质性。对于cHCC-CCA的预后影响因素，目前仍然不明确，在不同研究中差异很大。而这种差异可能是由不同研究中患者具有不同的病因背景，不同的组织病理学特征和患者样本有限所致。

由于cHCC-CCA的罕见性以及其与HCC具有相似性，cHCC-CCA的预后评估系统主要是从HCC沿用的。目前被广泛接受用于cHCC-CCA预后评估的分期系统包括美国癌症联合会第八版TNM分期(AJCC TNM-8)；巴塞罗那肝癌临床分期系统(BCLC)，奥田邦雄分期系统(OKUDA)，意大利肝癌肿瘤分期和综合预后分期系统(ITA.LI.CA)，以及意大利肝癌协作组评分(CLIP)。然而，这些分期系统大多数建立于肝细胞肝癌人群，因此在用于混合细胞型肝癌患者临床决策和预后预测方面存在局限性。由于cHCC-CCA的罕见性，目前几乎没有专门针对cHCC-CCA的预后预测模型被开发出来。

发明内容

针对现有技术中的不足，本发明的目的之一是提供一种混合细胞型肝癌的预后评分模型的构建方法，从而填补临床空白，希望能够准确地预测个体情况并指导临床决策。

本发明的目的之二是提供一种混合细胞型肝癌的预后评分模型PSM-CHCC。

为达到上述目的之一，本发明的解决方案是：

一种混合细胞型肝癌的预后评分模型的构建方法，其包括如下步骤：

(1)、根据临床病例，收集混合细胞型肝癌患者的临床病理指标；

(2)、采用单因素分析并筛选与混合细胞型肝癌患者预后相关的指标；

(3)、在筛选的指标中采用多因素分析，得到独立预后因素；

(4)、根据多因素分析的风险比，对各指标赋值并建立打分表。

进一步地，步骤(1)中，临床病理指标包括白蛋白、γ-谷氨酰转肽酶、癌胚抗原、糖类抗原19-9、肿瘤大小、肿瘤数量、微血管以及淋巴结。

进一步地，步骤(2)中，单因素分析基于Log-rank方法的非参数检验，分析单因素对生存时间的影响，筛选与患者预后相关的P0.1的指标。