[发明专利]系统性红斑狼疮的治疗药物

说明书

本发明公开了一种系统性红斑狼疮的治疗药物，lncTSIX序列如SEQ ID NO.1所示，lncTSIX‑shRNAyh2#为抑制lncTSIX表达的shRNA，序列如SEQ ID NO.2所示。上述技术方案，通过研究证实在女性系统性红斑狼疮患者CD4+T细胞中使用lncTSIX‑shRNAyh2#抑制lncTSIX的高表达可以显著抑制T细胞的增殖，使得B细胞分泌抗体的数量减少，从而缓解女性系统性红斑狼疮。lncTSIX‑shRNAyh2#能够显著抑制系统性红斑狼疮患者CD4+T的过度增殖并减少B细胞分泌的抗体数量；lncTSIX‑shRNAyh2#可应用于系统性红斑狼疮的治疗。

技术领域

本发明涉及生物医药和分子生物学技术领域，具体涉及一种系统性红斑狼疮的治疗药物。

背景技术

系统性红斑狼疮(Systemic Lupus Erythematosus,SLE)是一种全身多系统受累，严重影响患者健康和生活质量的自身免疫疾病，这种被称为“不死癌症”的疾病，困扰很多人一辈子，让很多人生不如死，且值得注意的是女性患病率为男性的10倍尽管众多学者致力于性激素的研究，可临床研究却发现大多数SLE女患者血浆雌激素水平正常。因此常规研究着力于雌激素靶点，但遇到瓶颈，亟待寻找新的研究靶点。

长链非编码RNA(long non-coding RNA，lncRNA)是一类长度大于200个核苷酸且不具有或极少具有翻译蛋白质功能的RNA分子。近年来研究揭示，lncRNA在免疫系统中起着非常重要的作用，成为免疫学关注的焦点，lncRNA表达异常可以影响多种免疫系统疾病的发生、发展及预后。研究lncRNA与SLE的关系可为进一步探讨SLE的发病机制及寻找治疗靶标提供理论基础。

RNA干扰(RNA interference,RNAi)是一种进化上保守的抵御转基因或外来病毒侵犯的防御机制。将与靶基因的转录产物mRNA存在同源互补序列的双链RNA(doublestrand RNA,dsRNA)导入细胞后，能特异性地降解该mRNA，从而产生相应的功能表型缺失。RNAi提供了一种经济、快捷、高效的抑制特异基因表达的技术手段，有助于研究该基因在生物模型系统中的作用，是研究基因功能的重要工具，并且逐步成为病毒性疾病、遗传性疾病以及肿瘤等的基因治疗研究的一种手段。shRNA：小发卡或短发卡RNA(a small hairpinRNA or short hairpin RNA,shRNA)是一段具有紧密发卡环的RNA序列，常被用于RNA干扰沉默靶基因的表达。利用载体把shRNA导入细胞，载体中的U6启动子确保shRNA总是表达；这种装载了shRNA载体可被传递到子代细胞中去，从而使基因的沉默可被遗传。RNAi药物现已被证实在多种病毒感染性疾病和肿瘤的治疗中具有极大的潜力，是理想的阻断基因表达的治疗手段。

lncTSIX(NONHSAT137539)，其在基因组上的定位为：chrX:73792205-73829231，strand：+，有37027个碱基序列。

目前，已有研究发现lncTSIX在女性SLE患者moDCs中高表达，但是，由于上述研究样本皆为女性，无法明确男女是否存在差异。同时，lncTSIX在SLE中的作用也尚未有实验验证。因此，亟需明确lncTSIX在女性SLE中的作用机制及其作为药物靶点的潜力，同时，开发针对lncTSIX靶点的女性SLE治疗药物。

发明内容

针对现有技术存在的不足，本发明的目的在于提供一种系统性红斑狼疮的治疗药物，通过研究证实在女性系统性红斑狼疮患者CD4+T细胞中使用shRNA抑制lncTSIX的高表达可以显著抑制T细胞的增殖，使得B细胞分泌抗体的数量减少，从而缓解女性系统性红斑狼疮，lncTSIX-shRNAyh2#可应用于女性系统性红斑狼疮的治疗。