[发明专利]ABCG2蛋白在制备改善、治疗或辅助治疗高尿酸血症伴高血脂、高血糖的制剂中的应用

说明书

本发明属于基因治疗的药物技术领域，具体涉及ABCG2蛋白在制备改善、治疗或辅助治疗高尿酸血症伴高血脂、高血糖的制剂中的应用。本发明将AAV介导的目的基因过表达技术与ABCG2基因结合，靶向ABCG2基因的使其过表达，促进尿酸在肾小管和小肠管腔上皮细胞中的泵出量，以制备调节血尿酸增高伴血糖血脂代谢异常的药物提供思路和方法。

技术领域

本发明属于基因治疗的药物技术领域，具体涉及ABCG2蛋白在制备改善、治疗或辅助治疗高尿酸血症伴高血脂、高血糖的制剂中的应用。

背景技术

高尿酸血症是以嘌呤代谢紊乱、尿酸增高为特征的疾病,当细胞外液的尿酸升高到饱状态时,尿酸盐便集结一起，形成单钠尿酸盐结晶，沉积在关节皮下等组织，可引起痛风。痛风可并发肾脏病变，严重者可出现关节破坏、肾功能损害，常伴发高脂血症、糖尿病、高血压病、动脉硬化及冠心病等。目前，人群饮食结构在悄然变化，含有更多的糖、脂类、蛋白质尤其是嘌呤高的食物成为人们饮食的常态。因此近年来高尿酸血症的发病率明显增高,且发病年龄提前。降低血尿酸可以降低血脂、血糖，预防痛风的发病，提高人们的健康水平。

腺相关病毒(adeno-associated virus,AAV)，也称腺伴随病毒,是一类无法自主复制、无被膜的微小病毒，是目前发现的一类结构最简单的单链DNA缺陷型病毒，需要辅助病毒(通常为腺病毒)参与复制。它编码两个末端的反向重复序列(ITR)中的cap和rep基因。ITRs对于病毒的复制和包装具有决定性作用。cap基因编码病毒衣壳蛋白，rep基因参与病毒的复制和整合。AAV无辅助病毒系统(AAV Helper-Free System)可以在无辅助病毒的条件下生产出重组腺相关病毒(recombination adeno-associated virus,rAAV)。应用生物工程基因重组技术，通过AAV病毒辅助系统将目的基因ABCG2重组到AAV病毒，使其过表达，已达到促进尿酸排出，降血糖血脂控制体重的目的。

发明内容

根据现有技术上存在的缺陷，结合目前的研究前沿，本发明提供了ABCG2蛋白在制备改善、治疗或辅助治疗高尿酸血症伴高血脂、高血糖的制剂中的应用，将AAV介导的目的基因过表达技术与ABCG2基因结合，靶向ABCG2基因的使其过表达，以制备调节血尿酸增高伴血糖血脂代谢异常的药物提供思路和方法。

本发明是采用以下的技术方案实现的：

本发明提供了一种ABCG2蛋白在制备改善、治疗或辅助治疗高尿酸血症伴高血脂、高血糖的制剂中的应用。

其中，所述高尿酸血症为肾小管上皮细胞和小肠上皮细胞分泌尿酸的能力不足引起的血液尿酸增高。

本发明还提供一种ABCG2基因在制备改善、治疗或辅助治疗高尿酸血症伴高血脂、高血糖的制剂中的应用，所述ABCG2基因表达上述ABCG2蛋白。

具体的，所述制剂包括核酸分子或过表达腺相关病毒，核酸分子含有ABCG2基因的ORF核苷酸序列，腺相关病毒含有ABCG2基因的核苷酸序列。

具体的，所述腺相关病毒通过AAV无辅助病毒系统制备。

与现有技术相比，本发明的有益效果：

本发明采用的rAAV是在非致病的野生型AAV基础上改造而成的基因载体，由于其种类多样、免疫原性极低、安全性高、宿主细胞范围广(对分裂细胞和非分裂细胞均具有感染能力)、扩散能力强、体内表达基因时间长等，rAAV被视为最有前途的基因研究和基因治疗载体之一。ABCG2基因属于ABC转运蛋白超家族G亚家族第2成员(ABCG2)编码，主要定位于细胞膜上，依靠ATP提供能量，将细胞内异物药物等泵出体外，ABCG2基因蛋白表达下降，降低了肾小管上皮细胞和小肠上皮细胞分泌尿酸的能力，从而使血尿酸增高。通过AAV过表达ABCG2蛋白，靶向ABCG2基因的使其过表达，从而增加尿酸的排除，达到预防、改善、治疗和辅助治疗高尿酸血症伴高血脂、高血糖的作用。

附图说明