[发明专利]一种合成聚合物抗菌组织粘合剂及其制备方法

说明书

本发明公开了一种合成聚合物的组织粘合剂及其制备方法，所述粘合剂包括以下比例的组分聚乙二醇100份，单宁酸20‑60份，抗菌剂3‑30份。本发明首先通过溶剂蒸发法以二氯甲烷为溶剂、聚乳酸为壁材、柚皮素为芯材、聚乙烯醇为表面活性剂制备了一种微球，然后将微球加入到聚乙二醇和单宁酸粘合剂中作为粘合剂的抗菌剂。本发明制得的粘合剂有良好的粘合性能，较低的价格，制备方法简单，同时对大肠杆菌、金黄色葡萄球菌等有良好的抑制作用。

技术领域

本发明涉及一种基于合成聚合物的具有抗菌性的组织粘合剂及其制备方法，属于生物医用材料技术领域。

背景技术

组织粘合剂是一类新型的伤口或组织修复缝合材料，在临床上能作为缝合线和缝钉的有效的辅助手段，也可以单独使用。一般由有生物相溶性的高分子聚合物和其他的辅助材料组成，已经被广泛研究用于生物医学应用。目前的组织粘合剂按材料来源分主要有四大类：第一大类是合成粘合剂；第二类粘合剂是蛋白质粘合剂；第三类是天然大分子的多糖粘合剂；第四类是由贻贝启发的仿生组织粘合剂。与针线缝合技术相比组织粘合剂缝合具有操作简单，术后较为美观、能密封止血、阻挡细菌等优点，因此组织粘合剂在国内外都有广泛的应用。然而，现有的组织粘合剂都有各种各样的缺陷，如氰基丙烯酸酯组织粘合剂可能会因甲醛累积有一定的细胞毒性，纤维蛋白组织粘合剂可能会有病毒感染的风险。

聚乙二醇是一种非常重要的高分子聚合物，可以通过环氧乙烷的聚合制备。具有良好的水溶性，并与许多有机物组份有良好的相溶性。它们具有优良的润滑性、保湿性、分散性、粘合性，可作为抗静电剂及柔软剂等，在各行各业均有着极为广泛的应用。单宁酸是一种从植物中提取的化合物，可以和聚乙二醇分子中的氧发生强烈的氢键结合，在酸性条件下对细菌有较强的抑制作用。然而，人体液、血液等呈弱碱性，这种条件下限制了单宁酸的抗菌性能。柚皮素在芸香科植物中广泛存在，是兼具抗氧化、抗癌、抗炎、抑菌等多种生理功能的药物成分，在医学上用作治疗炎性疾病已经历史悠久。因其较差的水溶性而限制了它在医药领域中的应用，尤其影响口服的利用率。天然生物抗菌、抗过敏剂柚皮素是一种理想的生物医用药物，具有各项优良的医用性能，可替代无机纳米金属颗粒如银、铜、锌和钛等和纳米金属氧化物，二氧化钛，氧化锌等；以及抗生素和季铵盐类抗药物；抗菌肽和石墨烯等药物，而且可以实现资源的合理利用。但是，柚皮素水溶性较差，口服生物利用度较低，限制了其在医药领域的应用。将聚合物作为载体制备聚合物载药微球，一方面能够提高药物的溶解度和溶出速率，改善药物的理化性质；另一方面能解决药效短和频繁给药的问题。在众多聚合物载体中，聚乳酸因其良好的生物相容性和生物降解性而广泛应用于药物载体的研究。因此，只需对上述材料进行简单改性，就能制备一种价格便宜、杀菌、粘合性强的组织粘合剂。

发明内容

发明目的：针对目前组织粘合剂存在的一些问题，本发明的目的是提出一种基于合成聚合物的组织粘合剂及其制备方法。本发明是以聚乙二醇为主要原料，单宁酸等为辅助材料制备了一种具有抗菌性的组织粘合剂，有工艺简便、粘合强度高、成本较低、原料来源丰富、污染性小等优点。

为达到上述发明目的，本发明采用如下技术方案：

一种合成聚合物抗菌组织粘合剂，主要包括以下重量份比例的组分：

聚乙二醇100份，单宁酸20-60份，抗菌剂3-30份。

所述的抗菌剂制备包括以下步骤：

将柚皮素和聚乳酸溶于二氯甲烷作为油相，聚乙烯醇溶于热水并冷却至室温作为水相，将油相逐滴均匀的加入到高速搅拌的水相中并持续高速搅拌一段时间，再降低搅拌速率使溶剂挥发完，然后收集微球并洗涤，冻干备用。

作为优选，抗菌剂的制备过程中：

将油相逐滴加入到水相以后，高速搅拌30-60分钟；

降低搅拌速率以后，搅拌4-12小时；

高速和降低速度搅拌时的温度为0℃；