[发明专利]一种那屈肝素钙的制备方法

权利要求书

1.一种那屈肝素钙的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：

S1，预处理：采用亚硝酸钠降解法制得肝素钠降解液，再经还原、紫外照射、氧化沉淀获得预处理沉淀；

S2，转钙：将步骤S1中制得的所述预处理沉淀用水溶解，然后与氯化钙溶液混合，调节pH为6.0，进行一次纳滤转钙；重复上述操作，进行二次纳滤转钙获得纳滤液；

S3，脱色：向步骤S2中制得的所述纳滤液中加入脱色剂，搅拌混合1～2h，过滤，制得脱色液；

S4，醇沉、冻干：调节步骤S3中制得的所述脱色液的pH为7.0±0.5，之后加入乙醇，静置沉淀12～16h，然后加入乙醇对沉淀进行淋洗脱水，最后将沉淀搓碎、抽滤、真空干燥即可制得所述那屈肝素钙。

2.如权利要求1所述的那屈肝素钙的制备方法，其特征在于，步骤S1中预处理包括如下步骤：

S11，降解：取肝素钠原料并加水溶解，所述水的添加量为肝素钠原料重量的10～15倍，调节pH至酸性，然后加入硝酸钠，在23～25℃的条件下，搅拌反应2～3h，得到降解液；

S12，还原：调节所述降解液的pH为8.0～9.0，加入硼氢化钠，搅拌反应18～21h，得到还原液；

S13，紫外照射：用波长为254nm的紫外灯照射还原液60～90min；

S14，氧化沉淀：调节步骤S13中经紫外照射的还原液的pH为6.8～7.0，加入乙醇，静置，得到预处理沉淀。

3.如权利要求2所述的那屈肝素钙的制备方法，其特征在于，步骤S11中，用盐酸或硝酸调节pH为2.0～2.2，加入硝酸钠的质量为肝素钠质量的1.0～1.5％。

4.如权利要求2所述的那屈肝素钙的制备方法，其特征在于，步骤S12中，所述硼氢化钠的加入量为肝素钠质量的1.0～1.2％。

5.如权利要求2所述的那屈肝素钙的制备方法，其特征在于，步骤S14中，乙醇的加入量为所述还原液体积的3倍，静置18～24h，得到预处理沉淀。

6.如权利要求1所述的那屈肝素钙的制备方法，其特征在于，步骤S2中，所述水的加入量为所述预处理沉淀重量的6～8倍，然后按体积比为1:1的比例与质量浓度为15～25％的氯化钙溶液混合，进行纳滤转钙，直至滤液纳滤至质量浓度为15～20％即可。

7.如权利要求1所述的那屈肝素钙的制备方法，其特征在于，步骤S2中，所述纳滤的纳滤膜为截留分子量1000Da的膜。

8.如权利要求1所述的那屈肝素钙的制备方法，其特征在于，步骤S3中，所述脱色剂为活性炭，所述活性炭的加入量为肝素钠质量的0.2～0.8％。

9.如权利要求1所述的那屈肝素钙的制备方法，其特征在于，步骤S4中，所述乙醇的加入量为步骤S3中所述脱色液体积的3～5倍。