[发明专利]一种局部用抗菌肽凝胶剂及其制备方法

说明书

本发明公开了一种抗菌肽凝胶剂及其制备方法，其中抗菌肽氨基酸序列为KWKSFLKTFKSAAKTVLHTALKAISS。抗菌肽凝胶剂含抗菌肽(0.1％～1％)，羟丙甲纤维素E50(4％～9％)，二丁基羟基甲苯(0.005％～0.02％)，依地酸二钠(0.05％～0.5％)，丙二醇(5％～20％)，醋酸调节pH值至4.5～5.5。本发明提供的抗菌肽凝胶剂为局部外用抗感染药物，适用于致病菌尤其是耐药菌引起的各种皮肤及创面感染，该制剂制备工艺简单，给药方便，生物利用率高，应用前景广泛。

技术领域

本发明涉及生物技术领域，具体而言，涉及一种局部用抗菌肽凝胶剂及其制备方法。

背景技术

水凝胶是以水为分散介质的凝胶。凡是水溶性或亲水性的高分子，通过一定的化学交联或物理交联，都可以形成水凝胶。水凝胶可以达到药物控释的作用，药物可以通过载体凝胶的孔隙渗透或者通过载体凝胶的逐渐分散扩散到指定的病灶处，这种渗透或扩散作用进行得较为缓慢，可使装载的药物以一定浓度持续的释放，从而延长药物作用时间而充分发挥药效并且可避免较高的给药频率。

CN 105534878 A公开了一种pH和氧化双响应性可注射超分子智能水凝胶的制备方法，其对pH和氧化还原环境敏感，能够作为亲水和疏水性药物的共同控释载体，可轻松完成注射。此外，CN 104274391 A公开了一种治疗腹泻的凝胶剂和口服乳，有利于药物口服、吸收，达到较高的生物利用度。CN108066278B公开了一种含有壳寡糖的妇科用凝胶及其制备方法，克服了药物对患处刺激性较大的技术不足。

抗菌肽是一类广泛存在于自然界生物体中的小肽类物质，是机体先天性免疫系统的重要组成部分。抗菌肽对细菌、真菌、寄生虫、病毒、肿瘤细胞等有着广泛的抑制作用，并且随着越来越多的抗生素耐药微生物的出现，使得抗菌肽在生物医药领域日益成为研究热点。抗菌肽用于抗菌研究的报道日益增加。CN100333789C(CN1583165A)公开了一种林蛙抗菌肽凝胶剂及其制备方法，针对抗菌镇痛药物及其制备领域，具有抑菌活性高，毒副作用小，给药方便，释药快，与皮肤粘附效果极佳。但林蛙抗菌肽凝胶剂中林蛙的比例占到了10％～40％。本发明的抗菌肽凝胶中抗菌肽的占比仅为0.1％～1％。

发明内容

本发明的目的是提供一种抗菌肽凝胶剂及其制备方法。以期望提供一种制备工艺简单、给药方便的局部用抗菌凝胶剂，解决细菌、真菌等日益严重的抗药性问题及顽固感染给广大患者带来的痛苦。

凝胶剂型涂展性好，易于清洗，透皮吸收速度快，同时又有一定的黏附性，性质温和，有利于药物的释放吸收。本发明结合抗菌肽的理化特性及凝胶剂的剂型特点，提供了一种局部用抗菌肽凝胶剂。

本发明所提供的抗菌肽凝胶剂，包括下述组分：抗菌肽、水溶性凝胶基质。

其中，所述抗菌肽为如下通式的多肽：

区段甲-Ⅰ-A-II-区段乙；

Ⅰ选自下述任意氨基酸残基：L-亮氨酸、D-亮氨酸、L-缬氨酸、D-缬氨酸、L-丙氨酸、D-丙氨酸、甘氨酸、L-丝氨酸、D-丝氨酸、L-赖氨酸及D-赖氨酸(L-和D-光学异构形式的L、A、S、V和K，以及G)；

II选自下述任意氨基酸残基：选自下述任意氨基酸残基：L-亮氨酸、D-亮氨酸、L-缬氨酸、D-缬氨酸、L-丙氨酸、D-丙氨酸、甘氨酸、L-丝氨酸、D-丝氨酸、L-赖氨酸及D-赖氨酸(L-和D-光学异构形式的L、A、S、V和K，以及G)；

区段甲如SEQ ID No：1所示，其序列为：KWKSFLKTFK；

区段乙如SEQ ID No：2所示，其序列为：KTVLHTALKAISS；

A代表丙氨酸残基；

所述通式中，方向为自N端至C端。