[发明专利]用于治疗肺动脉高血压的microRNA-30a抑制剂及其应用

说明书

本发明公开了一种用于治疗肺动脉高血压的microRNA‑30a抑制剂及其应用，其核苷酸序列如SEQ ID No.1所示，该microRNA‑30a抑制剂用于PAH血管重塑，其通过气道滴注的给药方式靶向治疗PAH，能够降低PAH右心室收缩压和改善肺动脉重构。该miRNA‑30a抑制物可以应用于制备治疗肺动脉高压药物。

技术领域

本发明涉及医药生物领域，具体涉及一种用于治疗肺动脉高血 压的microRNA-30a抑制剂及其应用。

背景技术

肺动脉高压(PAH)是以肺小动脉本身病变导致肺血管阻力进 行性增加的一类肺高血压，肺小动脉的收缩、不良重构和顺应性下 降使肺血管阻力升高，增加右心负荷并最终导致右心衰竭，后者是 PAH的首要死因。PAH发病率相对较低，但预后极差，我国5年 的生存率20.8％。近20年来治疗PAH药物取得了一定的疗效，如 内皮素受体拮抗剂，使PAH中位生存时间由80年代的2.8年，延 长到5年，但该类药价格昂贵，主要针对肺动脉的过度收缩，而不 能逆转肺动脉的重塑。因此，迫切需要针对肺动脉重塑的PAH的 治疗方法。

MicroRNA(miRNA)在PAH的发病机制中发挥重要作用，针 对miRNA的研究是PAH肺动脉重塑治疗的新的方向和靶点，但 miRNA-30a在PAH中的作用仍不清楚。另外，相比于静脉给药和 腹腔给药，经气道滴注给药需要的药物剂量小，免疫毒性反应低， 具有更高的肺组织特异性，

因此，miRNA经气道滴注给药在PAH靶向治疗中有巨大潜力。 本发明针对PAH血管重塑，开创性地研制出一种miRNA-30a抑制 剂，通过气道滴注的给药方式靶向治疗PAH，能够降低PAH右心 室收缩压和改善肺动脉重构。

发明内容

本发明的目的在于克服现有技术的不足，提供了一种用于治疗 肺动脉高血压的microRNA-30a抑制剂及其应用，该microRNA-30a抑制剂用于PAH血管重塑，其通过气道滴注的给药 方式靶向治疗PAH，能够降低PAH右心室收缩压和改善肺动脉重 构。

为实现上述目的，本发明所设计一种用于治疗肺动脉高血压的 microRNA-30a抑制剂，其核苷酸序列如SEQ ID No.1所示。

进一步地，所述microRNA-30a抑制剂为经化学修饰的核苷酸 序列。

再进一步地，所述核苷酸序列5’端经两个硫代磷酸位点修饰(S 代)；3’端(最边上)经发生四个硫代磷酸位点修饰(S代)；3’端 还有经胆固醇的修饰(胆固醇)；全链的所有核糖分子的2号位碳 原子上的羟基被甲氧基取代(甲基化)。

本发明还提供一种上述microRNA-30a抑制剂在制备治疗肺 动脉高血压的药品中的应用。

本发明还提供一种治疗肺动脉高血压的药品，所述药品含有上 述的microRNA-30a抑制剂以及药学上可接受的载体。

上述药品可选择靶向肺组织给药，即经气管内滴注给药。

本发明的有益效果：

1、本发明根据miRNA-30a的核苷酸序列，综合生物信息学、 药理学方法，本发明设计出了的miRNA-30a抑制物，并通过验证 出这种抑制物能有效抑制miRNA-30a的表达水平。

2、本发明的miRNA-30a抑制物通过气管内滴注的给药方法分 别给药于雄性C57品系鼠，利用RT-PCR法测定小鼠肺组织 miRNA-30a的表达水平，从而得到miRNA-30a抑制物的抑制效率。