[发明专利]一种合成手性1,2-二醇化合物的方法

说明书

一种合成手性1,2‑二醇化合物的方法，包括如下步骤：在20‑30℃、氮气氛下，于反应体系中依序加入钴催化剂、配体、α‑羟基酮、有机溶剂及硅烷，然后搅拌混合物，得到的产物进行柱层析分离得到产物手性1,2‑二醇化合物。本发明专利使用地壳中丰产的钴催化剂，同时以廉价硅烷(PMHS，500g/298元)为还原剂，温和条件下即可高效实现α‑羟基酮的不对称还原反应，得到高产率和光学活性的手性1,2‑二醇化合物。而且，通过发明人付出创造性的劳动，能够使得反应产率达到99％，同时，生成反应产物中目标产物的含量为99％(即产率99％，99％ee)。

技术领域

本发明涉及化学合成技术领域，尤其涉及一种合成手性1,2-二醇化合物的方法。

背景技术

手性1，2-二醇化合物是一类重要的有机化合物，被广泛应用与许多天然产物和药物的合成中[a)Epilepsia 2013,54,1203；b)CNS Drugs.1999,12,65；c)Chem.Eur.J.2002,8,1372；d)Org.Lett.2002,4,1771.]。目前已发展的合成手性1,2-二醇化合物的方法包括烯烃的不对称双羟化[Chem.Rev.1994,94,2483.]、环氧乙烷的不对称水解[J.Am.Chem.Soc.2002,124,1307.]以及α-羟基酮的不对称还原反应等。其中α-羟基酮的不对称还原反应是最为直接和方便的方法，根据还原剂的不同，可以分为不对称氢化[Org.Chem.Front.2017,4,555.]、转移氢化[Letters in Organic Chemistry 2011,8,737.]和硼氢化[Adv.Synth.Catal.2018,360,1926.]三种。

虽然这三种方法都能以较高的效率进行，然而这些方法都需要使用重金属铱、钌、铑等催化剂，或者需要使用昂贵且不稳定的硼烷。

因此，开发一种新的合成手性1,2-二醇化合物的方法，不但具有迫切的研究价值，也具有良好的经济效益和工业应用潜力，这正是本发明得以完成的动力所在和基础。

发明内容

为了克服上述所指出的现有技术的缺陷，本发明人对此进行了深入研究，在付出了大量创造性劳动后，从而完成了本发明。

具体而言，本发明所要解决的技术问题是：提供一种合成手性1,2-二醇化合物的方法，以解决上述的技术问题。

为解决上述技术问题，本发明的技术方案是：一种合成手性1,2-二醇化合物的方法，包括如下步骤：

在20-30℃、氮气氛下，于反应体系中依序加入钴催化剂、配体、α-羟基酮、有机溶剂及硅烷，然后搅拌混合物，得到的产物进行柱层析分离得到产物手性1,2-二醇化合物。

作为一种优选的技术方案，所述反应体系的温度为25℃。

作为一种更加优选的技术方案，所述钴催化剂、配体、α-羟基酮、硅烷的摩尔比为0.01：0.01：2：2.1。

作为一种优选的技术方案，所述钴催化剂为二价钴化合物，优选为Co(OAc)₂(醋酸钴)、CoCl₂(氯化钴)、CoBr₂(溴化钴)中的一种。

作为一种优选的技术方案，所述配体为

六种化合物中的任意一种。

作为一种更加优选的技术方案，所述配体为PNN^tBu配体，即结构式为的化合物。

作为一种优选的技术方案，所述有机溶剂为四氢呋喃。