[发明专利]一种稠合六氢-1,6-萘啶类化合物的合成方法

说明书

本发明属于有机合成技术领域，公开了一种稠合六氢‑1,6‑萘啶类化合物的合成方法。在反应器中，加入氮杂芳烃盐类化合物、仲芳胺类化合物、醛聚合物、添加剂和溶剂，在保护氛围中加热搅拌，冷却至室温，减压旋蒸除去溶剂，得粗产物，粗产物经柱层析纯化得到所述稠合六氢‑1,6‑萘啶类化合物。本发明的方法具有合成步骤简单、操作安全、合成方法对功能团兼容性好、化学选择性和原子经济性高等优点。

技术领域

本发明属于有机合成技术领域，具体涉及一种稠合六氢-1,6-萘啶类化合物的合成方法。

背景技术

稠合六氢-1,6-萘啶类化合物是一类以吡啶结构为核心单元的化合物，这种特殊结构单元的N-杂芳烃类化合物具有新颖的物理及化学性质或生物医学活性。稠合六氢-1,6-萘啶类化合物的结构基序经常出现在天然生物碱和生物医学分子中，如常见的麻醉药、用于治疗EP1受体疾病的生物活性物质、PXR激动剂和抗癌药等。

一般情况下，将不同的取代基引入N-杂芳烃要在高温条件及强酸存在情况下利用的亲电取代反应实现(例如硝化和磺化)，同时在进一步构建稠合的氮杂芳烃化合物时由于高的热力学稳定性和动力学惰性，此类化合物通常难以实现高效合成。新合成方法的开发显得十分必要。

发明内容

本发明所要解决的技术问题是：一种能够高效合成稠合六氢-1,6-萘啶类化合物的合成方法。

为了解决上述第一个技术问题，本发明采用的技术方案为：包括以下步骤：

使所述化合物1与化合物2在金属催化剂下，反应得到稠合六氢-1,6-萘啶类化合物；

所述化合物1是指具有式(1)结构的氮杂芳烃盐类化合物；

所述化合物2是指具有式(2)结构的仲芳胺类化合物；

所述稠合六氢-1,6-萘啶类化合物具有以下结构：

R₁至R₄独立地选自烷基、烷氧基、苯基、硝基、腈基、三氟甲基、酯基、卤素或氢。

进一步地，所述金属催化剂为二氯双(4-甲基异丙基苯基)钌(II)([Ru(p-cymene)Cl₂]₂)、二氯(五甲基环戊二烯基)合铱(Ⅲ)二聚体([Cp*IrCl₂]₂)、十二羰基三钌(Ru₃(CO)₁₂)中的至少一种，优选为二氯双(4-甲基异丙基苯基)钌(II)。

进一步地，所述反应中还添加有醛聚合物和添加剂。

进一步地，所述添加剂为碳酸钾、叔丁醇钾、甲氧基镁中的至少一种，优选为甲氧基镁，所述甲氧基镁主要起碱的作用，在碱性体系中能够促进氢转移反应中多聚甲醛和甲醇体系脱氢。

进一步地，所述反应过程中使用醇类化合物作为溶剂，优选为甲醇。

进一步地，所述化合物1与化合物2及醛聚合物的摩尔比为1：(1～3)：(5～20)，优选醛聚合物为多聚甲醛。

进一步地，所述反应在保护氛围下进行。

进一步地，所述保护氛围为氮气或氩气中的至少一种。

进一步地，所述化合物1通过如下步骤制备而得：使喹啉类化合物与溴苯类化合物反应制备而得。

进一步地，所述喹啉类化合物与溴苯类化合物反应过程中以酮类化合物为溶剂。

进一步地，所述方法还包括通过柱层析进行纯化的步骤。