[发明专利]一种愈创木烷型倍半萜类化合物在制备治疗胰腺癌药物中的应用

说明书

本发明公开了一种愈创木烷型倍半萜类化合物的新的生物活性——抗胰腺癌活性。生物活性实验显示，该愈创木烷型倍半萜类化合物对肿瘤细胞，特别是人胰腺癌细胞具有很好的抗胰腺癌活性，可作为活性成分用于制备治疗胰腺癌的药物。愈创木烷型倍半萜类天然化合物的结构如下：

技术领域

本发明涉及一种旋覆花愈创木烷型倍半萜类天然化合物的抗胰腺癌活性及在制备治疗胰腺癌药物中的应用，属于天然产物的生物医药用途领域。

背景技术

胰腺癌（PC）被称为“癌中之王”，具有很高的侵袭性和致命性，是目前已知预后最差的恶性肿瘤之一。近年来，我国胰腺癌的发病率呈上升趋势，其死亡率居恶性肿瘤的前10位，5年生存率只有10%。胰腺癌患者中大约有80%-85%的患者无法手术切除或者已经发生转移，即使可以局部手术切除的患者，预后仍然很差，通过手术得到控制的患者只有10%~15%。药物治疗是胰腺癌治疗的主要手段之一，目前临床推荐使用的FOLFIRINOX方案（奥沙利铂（Oxaliplatin）+亚叶酸钙（Folinic acid（Calcium））+ 伊利替康（Irinotecan）+ 氟尿嘧啶（Fluorouracil））或吉西他滨（Gemcitabine））+ 卡培他滨（Capecitabine）化疗组合是首选的晚期胰腺癌辅助化疗手段。但由于耐药性和缺乏药物特异性，药物总体有效率不到20%。为了延长胰腺癌患者的生存期，迫切需要开发寻找更加安全有效的胰腺癌化疗药物。

天然产物作为药物的重要来源，在新药的发现和开发中发挥着重要的作用。60%以上的抗肿瘤药物与天然产物密切相关。虽然小分子靶向药物在癌症治疗中占主导地位。但天然活性产物以其独特的作用模式和分子结构的多样性正在推动新型酪氨酸激酶抑制剂的开发。

旋覆花，为菊科植物旋覆花Inula japonica Thunb.或欧亚旋覆花Inulabritannica L.的干燥头状花序。具有降气，消痰，行水，止呕的功效。用于风寒咳嗽，痰饮蓄结，胸膈痞闷，喘咳痰多，呕吐噫气，心下痞硬。从旋覆花中提取的愈创木烷型倍半萜类化合物（其具体提取分离工艺参见文献：Yang JL, Wang R, Liu LL, Shi YP.Sesquiterpenoids from Inula britannica. Planta Med. 2011 Mar;77(4):362-7.doi: 10.1055/s-0030-1250345.），其中以化合物12和14为典型代表，其结构式如下：

R₁=H、R₂=OH、R₃=H₂、R₄=OH、R₅=CH₃、R₆= CH₃、R₉= H₂、R₁₀= CH₃、R₁₁ = CH₃= CH₂，为化合物12。

R₁=H、R₂=OH、R₃=H₂、R₄=OH、R₅=CH₃、R₆= OAc、R₉= H₂、R₁₀= CH₃、R₁₁ = CH₃= CH₂，为化合物14。

虽然上述文献对旋覆花愈创木烷型倍半萜类天然化合物的提取分离做了详细的研究，但其对该倍半萜活性天然产物的生物活性并没有进行研究。经我们的研究发现，旋覆花提取物具有明显的抗胰腺癌活性，本课题组对从旋覆花中提取的一类倍半萜类天然产物，进行抗胰腺癌活性研究，发现该类天然产物具有很好的抗胰腺癌细胞增殖活性，因此作为制备抑制胰腺癌药物的活性成分。

发明内容