[发明专利]紫苏烯在制备预防和/或治疗高尿酸血症药物中的应用

说明书

本发明公开了紫苏烯在制备预防和/或治疗高尿酸血症药物中的应用。相对于现有技术，本发明公开了紫苏烯一种新的医药用途，发现其具有XOD抑制活性和良好降血尿酸效果。通过研究表明，紫苏烯对黄嘌呤氧化酶具有显著的抑制活性，并且能够显著降低血尿酸水平和降低肾小管空泡纤维化程度。因此，紫苏烯可以作为XOD抑制剂，能够有效治疗高尿酸血症，并且对于与高尿酸血症相关的疾病，具有良好的预防和治疗效果。

技术领域

本发明属于紫苏烯新的医药用途技术领域，特别涉及紫苏烯在制备预防和/或治疗高尿酸血症药物中的应用。

背景技术

在哺乳动物中，尿酸是黄嘌呤氧化酶(XOD)代谢嘌呤的最终产物。高尿酸血症以血尿酸积聚为特征，是痛风和许多慢性代谢疾病的重要危险因素。

痛风和高尿酸血症是嘌呤代谢紊乱，导致尿酸在体内异常积聚，引起炎症以及痛风性关节炎和尿酸肾结石(Jalal等人，2013；KramerCurhan，2002)。随着人们生活水平和饮食结构的变化，世界范围内痛风和高尿酸血症的发病率逐年上升，发病年龄也越来越年轻(Paul，et al.，2017)。痛风是由单尿酸盐晶体诱发的炎症疾病，长期嘌呤代谢活跃、嘌呤摄入过多或尿酸排泄障碍，均可导致高尿酸血症。长期高尿酸血可引起关节及周围软组尿酸盐晶体沉积，进而出现反复发作的急关节和软组织症、痛风石积、慢性关节炎和关节损坏。高尿酸血症亦可累及肝肾脏，引起慢性间质性肾炎和尿酸盐结石形成。痛风患者早期积极降尿酸治疗，可延缓或阻止脏器损害。

血清尿酸浓度随年龄而升高，且有性别差异。在儿童期，男女无差别，平均3.6mg/dL，性成熟后男性高于女性约1mg/dL；至女性绝经期后两者又趋于接近。男性当同日两次血尿酸水平超过357μmol/L时，女性超过420μmol/L时称为高尿酸血症。男性在发育年龄即可发生高尿酸血症，而女性往往发生于绝经期后，其中一些高尿酸血症可以持续终生不出现痛风性关炎、尿酸性肾结石和痛石，称为无症状高尿酸血症。仅有5％～12％的高尿酸血症患者出现痛风性关节炎发作，血清尿酸浓度愈高，持续时间愈长，发生痛风、尿路结石和痛风石的机会愈多。

在正常情况下，尿酸为人体提供抗氧化防御。它可能对心血管功能、先天免疫和神经系统产生有益影响(Puddu，et al.，2012)。但是，血清尿酸升高会在各种情况下分解产生自由基，导致氧化应激、炎症、细胞增殖和血管紧张素Ⅱ的产生增加，因此，高尿酸血症与痛风、心血管疾病、糖尿病、肾功能衰竭等疾病、肥胖症的发生有关，血脂异常、癌症和死亡率增加(Gersch等人，2008年；Ito等，2011年；Zhou等人，2012年)。因此，有必要通过生理调节来治疗高尿酸血症，以减少尿酸相关疾病。富含嘌呤的食物摄入，肉类、动物内脏及部分海鲜如贝类，嘌呤含量过高，可被身体分解为尿酸，大量摄入导致血尿酸水平升高；一些可影响肾脏的尿酸排泄能力，从而导致血尿酸水平增高的药物，如噻嗪类利尿剂、环孢素、吡嗪酰胺、乙胺丁醇、烟酸、华法林、小剂量阿司匹林等；过量的酒精摄入是痛风发作的独立危险因素，啤酒中含有大量嘌呤成分，其诱发痛风的风险最高。

XOD是嘌呤代谢过程中最后一步的关键酶，催化嘌呤降解的两个末端步骤，即次黄嘌呤氧化为黄嘌呤，黄嘌呤氧化为尿酸，同时产生过氧化氢和超氧阴离子(Puddu，等人，2012；Yan，等人，2013)。过量的XOD活性会导致尿酸的过量产生。体内高浓度的尿酸会导致高尿酸血症，进而导致痛风。

XOD抑制剂如别嘌呤醇或非布索坦在临床上被广泛应用于阻断尿酸合成的关键步骤和减少尿酸的产生。然而，这些现有的低尿酸药物具有许多不良副作用，包括肝毒性、肾病、过敏反应和6-巯基嘌呤毒性增强。

发明内容

发明目的：针对现有技术中的缺陷，本发明提供了紫苏烯在制备预防和/或治疗高尿酸血症药物中的应用。

技术方案：为达到上述发明目的，本发明采用如下技术方案：

紫苏烯在制备预防和/或治疗高尿酸血症药物中的应用。所述紫苏烯(Perillen，CAS:539-52-6)的结构式如下所示：