[发明专利]一种聚合度均一的低聚原花青素的连续化生产方法

说明书

本发明涉及一种聚合度均一的低聚原花青素的连续化生产方法，包括以下步骤：(1)配制催化降解液、催化降解、膜分离、富集、循环套用、浓缩干燥得到低聚原花青素，所得产品收率高，纯度好，而且聚合度均一。本发明巧妙地利用了树脂的利用方式和溶剂循环方式，树脂和溶剂利用率远远超过现有的制备低聚原花青素的工艺，工艺过程简便易操作，不需要使用复杂或者大型的设备，适宜于工业化生产。

技术领域

本发明涉及制备低聚原花青素的方法，具体涉及一种聚合度均一的低聚原花青素的连续化生产方法。

背景技术

原花青素是自然界中广泛存在的一大类天然多酸类化合物的总称。原花青素资源分布广泛，存在于葡萄、山楂、可可豆、野草莓、樱桃、芒果、苹果、柏树、白桦树、银杏、茶叶、高粱、大麦、日本罗汉柏、北美崖柏、土耳其侧柏、落叶松、莲房，野草墓、樱桃等植物中。

花青素是目前国际上公认的清除人体内自由基最有效的天然抗氧化剂，其抗氧化和清除自由基的能力极强，约为Vc的20倍，Ve的50倍，在欧美被广泛用于各种普通食品中如蛋糕、奶酪等，既作为营养强化剂，又作为天然防腐剂来代替合成防腐剂。原花青素作为健康食品的原料直接制成胶囊等剂型已成为美国天然植物药十大畅销品之一。高品质的原花青素在水和醇中有良好的溶解性，加上其色泽亮丽，被广泛用于饮料和酒中。

原花青素(Proanthocyanidins，PC)是一种常见的聚多酚类黄酮，广泛存在于自然界的植物中，如葡萄籽中原花青素含量很丰富。研究表明，葡萄籽原花青素具有良好的抗氧化功能，可以很好地清除自由基，医治一些由自由基造成的疾病，还有抗毒消炎、防治心血管疾病等功效。按聚合度差异可将原花青素分为3类：聚合度为1的单体，具体包括表儿茶素、没食子酸、儿茶素等，聚合度在2-4的称为低聚原花青素，聚合度在≥5的称为高聚原花青素。研究发现，原花青素在人体的内的吸收是通过肠道微生物的分解作用，而这种分解只针对单体和二聚体，当分子量变大，分解作用也极低。可能的原因是高聚原花青素的分子量比低聚体大，受到空间位阻的影响更大，因此，高聚体的抗氧化能力低于低聚体。因此，为了使原花青素的利用效益达到最大化，有必要对高聚原花青素进行降解处理来提高其使用价值。

现有技术中有很多制备低聚原花青素的公开资料，对于产品的关注主要聚焦在平均聚合度，纯度，收率上。对于平均聚合物，一般都采用以原花青素单体作为标准品，通过待测样品物质质量浓度/待测样品物质的量浓度计算得到平均聚合度，少有对其产品成分做进一步细致研究。

发明人在前的专利CN202110284690.8公开了一种连续化制备低聚原花青素的方法，发明人在对平均聚合度接近的原花青素低聚物产品进行抗氧化活性测试时发现，即使平均聚合度相同，抗氧化活性却差异较大。探究其原因，可能是由于聚合度比较离散，不同的产品的平均聚合度虽然接近，但是由于平均聚合度是通过总的物质的量的数据计算得到，并不能表征原花青素低聚物产品的均一性，也可以理解是并不能表征原花青素低聚物产品额分子量分布。因此，即使平均聚合度相同，但是聚合度为2-3的产品所占比例可能不同，导致了抗氧化活性也不尽相同。众所周知，对于药用产品成分、质量、性能的均一性是评价药物可靠性的关键因素，

CN101100464A公开了一种高ORAC值低聚原花青素及其提纯方法，具体是用含原花青素原料溶解后进行超滤，选择不铜截留分量的超滤膜得到不同ORAC值的低聚花青素产品。但该方法实际上是对产品不同分子量的一种筛选，并不是通过在制备工艺上进行调整使产品品质均一。

CN103923052A公开了一种低聚原花青素的制备方法，是以60-70％的乙醇提取后，控制pH4.0-4.4，利用打孔树脂吸附以及不同聚合度原花青素在不同浓度乙醇中溶解度不同的原理进行洗脱，得到的产品中聚合度在2-4的低聚体产物含量高。该方法得的产品平均聚合度低，而且产品中低聚原花青素的含量在95％以上。但是该方法舍弃了大量的其他浓度乙醇中的物质，并不是通过生产工艺提高产品的均一性，因此产率只有56％至78％。