[发明专利]一种奥昔布宁透皮贴膏及其制备方法

说明书

本发明涉及医药制剂技术领域，公开了一种奥昔布宁透皮贴膏及其制备方法。该透皮贴膏包括背衬层和含药膏体，所述含药膏体包括以下质量百分数的原料：奥昔布宁和/或其药学上可接受的盐3‑5%，聚丙烯酸钠10‑15%，预交联果胶5‑8%，羟丙甲纤维素1‑2%，甘羟铝0.5‑1%，果胶酶@乙基纤维素/壳聚糖微胶囊1.5‑3.5%，山梨醇10‑15%，月桂醇氮酮1‑2%，乙醇10‑15%，余量为水；所述含药膏体通过pH调节剂将pH控制在5.0‑6.0。本发明的奥昔布宁透皮贴膏具有较高的透气性，并能在敷贴后期通过缓慢释放果胶酶而促进奥昔布宁的释放，因而能延长贴膏的药效持续时间和敷贴时间。

技术领域

本发明涉及医药制剂技术领域，尤其涉及一种奥昔布宁透皮贴膏及其制备方法。

背景技术

奥昔布宁(oxybutynin，OB)，又称尿多灵，化学名为4-(二乙基氨基)丁-2-炔-1-基环己基(羟基)苯乙酸酯，是一种兼具抗胆碱作用的抗平滑肌痉挛药物，对泌尿、生殖道平滑肌有较强的选择性作用，能增加膀胱容量及每次排尿量，减少不自主的膀胱收缩延长两次排尿相隔时间。临床适应症有各种尿急、尿频、尿失禁、遗尿症等，对膀胱炎、尿道炎及复发性的尿道感染所引起的尿频症状最为适合。

奥昔布宁对心血管系统和中枢神经系统的副作用很小，但由于口腔唾液腺中含有胆碱能受体，同时药物经肝脏代谢产物N-去乙基奥昔布宁较奥昔布宁产生口干的效能更大，故口服时容易产生口干等副反应。将奥昔布宁制成透皮贴膏，将其敷贴在腹部、髋部或臀部处，通过粘附在皮肤上的载药基质贮存并缓慢经皮释药入血，可避免药物直接作用于口腔胆碱能受体以及药物的首过代谢，从而减少口干发生率。

公开号为CN103156804A的中国专利文献公开了一种奥昔布宁透皮凝胶及其制备方法，该透皮凝胶剂包括奥昔布宁或其药学上可接受的盐、凝胶基质羟丙甲纤维素、pH值调节剂、保湿剂以及溶剂无水乙醇和水。该专利通过将奥昔布宁制成凝胶剂的形式，能避免口服药物所造成的口干问题，但同时也存在以下问题：在敷贴后期，由于凝胶剂中奥昔布宁含量下降以及含水量减少等原因，导致药物释放速度缓慢，药效减弱，造成凝胶剂药效持续时间有限；并且，凝胶剂透气性虽然较橡胶贴膏而言有所改善，但长期敷贴仍会造成皮肤不透气而危害皮肤健康。

发明内容

为了解决上述技术问题，本发明提供了一种奥昔布宁透皮贴膏及其制备方法。该奥昔布宁透皮贴膏具有较高的透气性，并能在敷贴后期通过缓慢释放果胶酶而促进奥昔布宁的释放，因而能延长贴膏的药效持续时间和敷贴时间。

本发明的具体技术方案为：

一种奥昔布宁透皮贴膏，包括背衬层和含药膏体，所述含药膏体包括以下质量百分数的原料：奥昔布宁和/或其药学上可接受的盐3-5％，聚丙烯酸钠10-15％，预交联果胶5-8％，羟丙甲纤维素1-2％，甘羟铝0.5-1％，果胶酶@乙基纤维素/壳聚糖微胶囊1.5-3.5％，山梨醇10-15％，月桂醇氮酮1-2％，乙醇10-15％，余量为水；所述含药膏体通过pH调节剂将pH控制在5.0-6.0。

在含药膏体中，聚丙烯酸钠、预交联果胶、羟丙甲基纤维素作为骨架材料，通过形成交联网络增强膏体的内聚力，甘羟铝能通过螯合作用提高交联程度并稳定交联网络。其中，果胶含有几乎为交替的鼠李糖-聚半乳糖醛酸链的高度支化区，将其与其他骨架材料共混时，其支化结构能够减少骨架材料分子链之间的密堆积，使链间形成微孔，提高贴膏的透气性；而将果胶进行预交联后，能使果胶分子结构进一步复杂化，支化程度提高，因而能进一步增加膏体中的微孔结构，提高贴膏的透气性。此外，本发明将含药膏体的pH控制在5.0-6.0范围内，接近于人体皮肤正常的pH范围，因而服帖舒适度较高。

果胶酶@乙基纤维素/壳聚糖微胶囊以果胶酶为芯材，乙基纤维素和壳聚糖为壁材，在贴膏敷贴过程中，果胶酶会通过壁层中的孔隙缓慢渗透到壁层外，与预交联果胶接触后，能使后者发生断链，破坏含药膏体中的交联网络结构，从而促进奥昔布宁释放，解决药物在敷贴后期释放速度减慢的问题，使药物在敷贴期间的释放速度更加均匀，因而能延长贴膏的药效持续时间。