[发明专利]一种具有较长肝实质成像时间的冻干磷脂微泡及制备工艺

说明书

本发明公开了一种具有较长肝实质城乡时间的冻干磷脂微泡，其特征在于，包含冻干粉末及二氧化碳气体，冻干粉末包含脂质体膜材酰乙醇胺‑聚乙二醇2000(DSPE‑PEG2000)、二棕榈酰磷脂酸(DPPA)、赋形剂，所述DSPE‑PEG2000、DPPA、赋形剂的重量比例为：1～9：1～9：2～12。本复方制剂适合临床用药发展的需要。

技术领域

本发明属于医药技术领域，涉及一种具有较长肝实质成像时间的冻干磷脂微泡及一种脂质体微泡制备方法。

背景技术

本公司研制了注射用脂质体微泡制剂，是一种能够显著增强医学超声检测信号的诊断药剂。在人体微小血管和组织灌注检测与成像方面，超声检测具有成像效果好、实时、操作简便、无离子辐射、无损伤、适用面广等优点。

CO₂常温为无色无味气体，本品为无毒气体，注射入人体后，能很快排除，安全性高，所以选择CO₂作为本品制剂气源。

脂质体膜材，我们选择磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇2000(DSPE-PEG2000)、二棕榈酰磷脂酸(DPPA)作为本品脂质体膜材。

发明内容

本发明旨在提供一种能够显著增强医学超声检测信号的诊断药剂，即一种具有较长肝实质成像时间的磷脂微泡。

为了实现上述目的，本发明注射用脂质体微泡制剂，其具体实施方案为：

一种注射用脂质体微泡制剂为冻干粉末，内充二氧化碳气体，注入生理盐水振荡激活成乳白色药液后使用。

一种具有较长肝实质成像时间的冻干磷脂微泡，含有气体：二氧化碳；脂质体膜材：磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇2000(DSPE-PEG2000)、二棕榈酰磷脂酸(DPPA)；赋形剂：甘露醇或其他FDA批准的可供注射用的赋形剂；溶剂：叔丁醇、水(注：溶剂在冻干过程中去除)

所述的注射用脂质体微泡，所含的脂质体膜材磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇2000(DSPE-PEG2000)、二棕榈酰磷脂酸(DPPA)用量比为1：9至9：1。

所述的注射用脂质体微泡，所含的赋形剂为甘露醇、蔗糖、海藻糖中的一种或几种，其用量为20mg～120mg/支。

所述的注射用脂质体微泡，所使用的溶剂为叔丁醇、水。

所述的注射用脂质体微泡，其需经过冻干设备冻干。

所述的注射用脂质体微泡，包括以下步骤：

(1)磷脂溶液配制：取处方量叔丁醇加入等量水，配制成50％叔丁醇水溶液，加入处方量磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇2000(DSPE-PEG2000)、二棕榈酰磷脂酸(DPPA)，于40～60℃下搅拌溶解。

(2)一次定容：磷脂溶液中加入注射用水至处方量80％，搅拌均匀。

(3)甘露醇/蔗糖/海藻糖溶解：在上述溶液中加入处方量甘露醇/蔗糖/海藻糖，搅拌溶解。

(4)二次定容：加水定容至全量。

(5)除菌过滤：本品药液经过一个0.45μm及2个0.22μm微孔滤膜；

(6)以1g/支进行灌装，置入冻干机内冻干。

按如下设定进行冻干：

产品进箱，冻至-40±2℃以下保温3小时，开真空泵将前箱真空抽至20±5Pa，按如下设定进行升温升华：

设定导热油4h升温至-15±2℃，保持20～26小时；

设定导热油4.5h升温至25±2℃，保持10～15小时；

向冻干前箱内回充二氧化碳气体，达到1个大气压后压塞。出箱后扎盖。包装。