[发明专利]一种识别抗CLDN18_2抗体的单克隆抗体及其制备方法和应用

说明书

本发明涉及一种识别抗CLDN18.2抗体的单克隆抗体及其制备方法和应用。所述单克隆抗体的轻链CDR1包括SEQ ID NO.3所示的氨基酸序列，轻链CDR2包括SEQ ID NO.4所示的氨基酸序列，轻链CDR3包括SEQ ID NO.5所示的氨基酸序列，重链CDR1包括SEQ ID NO.6所示的氨基酸序列，重链CDR2包括SEQ ID NO.7所示的氨基酸序列，重链CDR3包括SEQ ID NO.8所示的氨基酸序列。所述单克隆抗体能够特异性识别抗CLDN18.2抗体NA1‑S，且不阻断抗CLDN18.2抗体与CLDN18.2的结合，能够应用于监测评估抗CLDN18.2抗体的代谢过程。

技术领域

本发明属于生物技术领域，涉及一种识别抗CLDN18.2抗体的单克隆抗体及其制备方法和应用。

背景技术

近年来，抗体药物以其特异性高、安全可控等优点被广泛应用于癌症、移植排异、感染性疾病、炎症性疾病及自身免疫疾病等多种疾病的临床治疗。抗体药物的药物代谢是临床前和临床试验研究中的重要检测指标。

Claudin 18是一种紧密连接蛋白，在人体中存在两种剪切异构体，Claudin 18.1和Claudin 18.2，其中Claudin 18.1主要表达于肺，Claudin 18.2（CLDN18.2）主要表达于胃粘膜已分化的上皮细胞中，具有高度组织特异性。另外，有研究表明，CLDN18.2在胃癌、胰腺癌等实体瘤中高表达，因此，CLDN18.2有可能成为胃癌、胰腺癌等实体瘤免疫治疗的有效靶标，开发针对CLDN18.2的抗体药物作为晚期实体瘤的治疗剂具有很大的潜力和广阔的前景。

CN111978402A公开了一种新型CLDN18.2结合分子NA1-S，所述NA1-S为针对CLDN18.2的单结构域抗体，由骆驼科动物中的重链抗体（VHH片段）和人IgG1的Fc片段所组成。单结构域抗体是由单个抗体可变结构域组成的抗体，因此，相比正常完整的两条蛋白重链和两条蛋白轻链组成的抗体，具有分子量小，较高的溶解度和组织渗透性以及良好的热稳定性。因此，NA1-S抗体具有广阔的发展前景，但由于其较新颖，目前没有在血液中检测该抗体的有效手段。

酶联免疫吸附测定（enzyme linked immunosorbent assay，ELISA），指将可溶性的抗原或抗体结合到聚苯乙烯等固相载体上，利用抗原抗体特异性结合进行免疫反应的定性和定量检测方法，已被广泛应用于抗体的定量分析。

综上所述，研发一种能识别抗CLDN18.2抗体的单克隆抗体，能够应用于抗CLDN18.2抗体的定量检测，为临床试验的生物分析提供有力的工具，具有广阔的应用前景和巨大的市场价值。

发明内容

针对现有技术的不足和实际需求，本发明提供一种识别抗CLDN18.2抗体的单克隆抗体及其制备方法和应用，所述单克隆抗体能够和抗CLDN18.2抗体特异性结合，从而可用于ELISA法定量分析抗CLDN18.2抗体，监测评估抗CLDN18.2抗体的代谢过程。

为达上述目的，本发明采用以下技术方案：

第一方面，本发明提供一种识别抗CLDN18.2抗体的单克隆抗体，所述单克隆抗体的轻链CDR1包括SEQ ID NO.3所示的氨基酸序列，轻链CDR2包括SEQ ID NO.4所示的氨基酸序列，轻链CDR3包括SEQ ID NO.5所示的氨基酸序列，重链CDR1包括SEQ ID NO.6所示的氨基酸序列，重链CDR2包括SEQ ID NO.7所示的氨基酸序列，重链CDR3包括SEQ ID NO.8所示的氨基酸序列。

本发明中，所述识别抗CLDN18.2抗体的单克隆抗体能够特异性识别抗CLDN18.2抗体，与其他IgG1型抗体无交叉反应，且不阻断抗CLDN18.2抗体与CLDN18.2的结合，无中和能力，能够应用于监测评估抗CLDN18.2抗体的代谢过程，具有广阔的应用前景和巨大的市场价值。