[发明专利]克来夫定的应用

说明书

本发明提供了克来夫定的应用，包括用于下调与肿瘤发生或发展正相关的基因的表达水平，上调与肿瘤发生或发展负相关的基因的表达水平，上调与增强或重启免疫系统反应正相关的基因的表达水平，下调与增强或重启免疫系统反应负相关的基因的表达水平，上调与组织修复正相关的基因的表达水平，上调与病毒抑制正相关的基因的表达水平，下调与由于氧化应急及脂肪代谢而导致的组织纤维化正相关的基因的表达水平，或上调与由于氧化应急及脂肪代谢而导致的组织纤维化负相关的基因的表达水平，等。

技术领域

本发明属于医药和细胞学技术领域，具体而言，本发明涉及涉及克来夫定的应用等。

背景技术

克来夫定(Clevudine)是合成的L-构型含氟核苷类似物，用于治疗乙型肝炎病毒（HBV)感染，也能与常用抗癌药物联用，对多种癌症的治疗有着协同增效的效果。核苷类似物药物通过抑制乙肝病毒的逆转录酶(RT)活性，来控制病毒复制，从而实现抗病毒治疗。因此理论上，这类药物因只能控制病毒复制而不能将病毒清除，通常需很长时间的使用，甚至终身服用，不但给病人帶來长期经济负担及精神压力，而且即使长期用药，仍有存留HBV的一些基因产物，如HBVSAg、 HBVx等，诱发肝癌（与近80%肝癌病例有关）。

尽管没有现有技术启示，本发明人仍旧认为，弄清楚克来夫定对人体各基因的表达水平的影响具有重要意义，能够为克来夫定能否长期用药以及可能的副作用、不良反应或疗效等提供依据。

然而，本发明人曾经研究了大量与HBV发展相关的基因及其编码蛋白质，尤其是宿主因子，然而，并没有发现其与克来夫定用药的相关性。即使这样，本发明人仍旧没有放弃，并时刻留心，终于凭借长期的深入研究，令人意外地，发现克来夫定用药能下调与肿瘤发生、发展正相关的基因的表达水平，上调与肿瘤发生、发展负相关的基因的表达水平，上调与增强或重启免疫系统反应正相关的基因的表达水平，下调与增强或重启免疫系统反应负相关的基因的表达水平，上调与组织修复正相关的基因的表达水平，上调与病毒抑制正相关的基因的表达水平，以及下调与由于氧化应急及脂肪代谢而导致的组织纤维化正相关的基因的表达水平。

尽管许多基因的用途是已经被明确证明，例如，提髙钟样受体(TLR2，TLR4，TLR6)基因表达, 或/和提高TLR4的配体(adapter) TICAM基因表达，会剌激固有免疫系统(innate immunity) 及适应性免疫系统（adaptive immune system)；拮抗抑制细胞凋亡因子PD-1、BIRCs等的表达，会促进肿瘤细胞凋亡或坏死；NEAT1参与调节免疫系统钟样受体活性；SEL1L3 (sel-1 suppressor of lin-12-like 3)参与乙肝病毒颗粒及病毒蛋白的降解；阿片样生长因子受体（OGFRL1)修复坏死部位，促使被破坏的组识复常，等等，然而，克来夫定用药与之表达的相关性并没有任何公开和启示。

发明内容

本发明要解决的技术问题在于提供克来夫定的新的应用等，包括克来夫定在制备用于药物或试剂中的应用，将克来夫定与细胞一起孵育而进行的方法，检测克来夫定对基因表达的影响的方法等。

具体而言，在第一方面，本发明提供了克来夫定在制备用于选自如下之一的药物或试剂中的应用：

（1）下调与肿瘤发生、发展正相关的基因的表达水平，或上调与肿瘤发生、发展负相关的基因的表达水平，

（2）上调与增强或重启免疫系统反应正相关的基因的表达水平，或下调与增强或重启免疫系统反应负相关的基因的表达水平，

（3）上调与组织修复正相关的基因的表达水平，

（4）上调与病毒抑制正相关的基因的表达水平，或

（5）下调与由于氧化应急及脂肪代谢而导致的组织纤维化正相关的基因的表达水平，或上调与由于氧化应急及脂肪代谢而导致的组织纤维化负相关的基因的表达水平。