[发明专利]一种喹啉类化合物溴沙定抑制弓形虫活性的应用

说明书

本发明涉及弓形虫病技术领域，公开了一种喹啉类化合物溴沙定抑制弓形虫活性的应用，溴沙定对弓形虫RH‑2F速殖子的抑制类抑制剂的应用，溴沙定对弓形虫RH的抗入侵类抗入侵制剂的应用，溴沙定对弓形虫细胞内RH或Pru的抗增殖类抗增值制剂的应用，溴沙定在治疗弓形虫病药物上的应用。本发明不仅对弓形虫I型强毒株RH具有显著的抑制作用，对弓形虫II型弱毒株Pru在细胞内增殖也具有显著的抑制作用，在一定剂量下对RH和Pru引起的急性弓形虫病具有一定的治疗作用，可以显著抑制患病小鼠体重的下降，延迟发病时间，减少死亡率。

技术领域

本发明涉及弓形虫病技术领域，具体涉及一种喹啉类化合物溴沙定抑制弓形虫活性的应用。

背景技术

弓形虫隶属于顶端复合物亚门(Apicomplexa)，孢子虫纲(sporozoasida)，球虫亚纲(Coccidiasina)真球虫目(Eucoccidiorida)，艾美耳亚目(Eimeriina)，弓形虫科(Toxoplasmatidae)，弓形虫属(Toxoplasma)。弓形虫属下只有一个种，为刚地弓形虫(Toxoplasma gondii)，常称为弓形虫。但根据不同地域，不同宿主、不同毒力、生活史及其发育时间不同等，可将其分为三种不同的基因型，I型(RH和GT-1株)、II型(ME49和PRU株)与III型(CEP和VEG株)。三种基因型虫株具有明显不同的毒力表型，其中I型毒株为强毒株，致死率高，主要为急性感染；而II型和III型毒株的毒性低得多，致死率低，急性感染期后转为慢性感染。

弓形虫病是一种由刚地弓形虫引起的专性胞内寄生原虫病。刚地弓形虫能感染包括人在内的所有温血动物，甚至是一些冷血动物，并且能寄生于动物机体的所有有核细胞内。而且弓形虫病的传播途径广泛，宿主主要可通过饮食、垂直传播、器官移植和输血等方式感染。在免疫力强的个体中，弓形虫病通常不表现出症状，或者是轻度的自限性感染。然而，在免疫系统不发达的胎儿和新生儿或在HIV和其它具有细胞免疫力下降的疾病使免疫系统受损的情况下，弓形虫病可能会危及生命。弓形虫病能严重影响人类、家畜和野生动物的健康，被视为一种严重威胁。

近年来，国内外虽然在弓形虫病诊断、流行病学和病原学研究等方面取得了显著进步，但在治疗技术方面几乎没有取得新的进展。由于弓形虫生命周期的复杂性、发病机制的多样性和生物学特性的独特性，目前还没有预防和特异性的治疗药物。目前，临床上几乎所有的治疗都是基于乙胺嘧啶的化学疗法，一般为乙胺嘧啶和磺胺嘧啶的联合用药，但改治疗方案存在疗程长、不良反应多，易复发等缺点，并且目前可用于治疗弓形虫病的药物中，没有一种可清除弓形虫的包囊。因此，筛选和研发出安全且高效的抗弓形虫药物任重而道远。

溴沙定(Broxaldine)，属于喹啉类化合物，和二溴羟喹联合用药可治疗麻风病和贾第鞭毛虫病，但未有研究表明溴沙定对弓形虫有活性抑制作用。

发明内容

本发明意在提供一种喹啉类化合物溴沙定抑制弓形虫活性的应用，以对弓形虫病进行应用。

为达到上述目的，本发明采用如下技术方案：1.溴沙定对弓形虫RH-2F速殖子的抑制类抑制剂的应用。

2.溴沙定对弓形虫RH的抗入侵类抗入侵制剂的应用。

3.溴沙定对弓形虫细胞内RH或Pru的抗增殖类抗增值制剂的应用。

4.溴沙定在治疗弓形虫病药物上的应用。

进一步，一种喹啉类化合物溴沙定对弓形虫细胞内RH或Pru的抗增殖类抗增值制剂的应用，溴沙定应用量为：10mg/kg/d～50mg/kg/d。

进一步，一种喹啉类化合物溴沙定在治疗弓形虫病药物上的应用，溴沙定应用量为：10mg/kg/d～50mg/kg/d。

进一步，溴沙定以玉米油溶解后应用。