[发明专利]丝氨酸蛋白酶抑制剂在用于脓毒症早期预警的标志物中的应用

说明书

本发明提供了丝氨酸蛋白酶抑制剂(SERPINA10)在用于脓毒症早期预警的标志物中的应用。本发明还提供了一种用于诊断脓毒症严重程度或者预后的试剂盒，所述试剂盒中含有检测体液样品中丝氨酸蛋白酶抑制剂的试剂，其可解决现有技术中无法判断烧伤后是否会出现脓毒症并发或并发趋向的问题。

【技术领域】

本发明属于生物工程领域，涉及一种生物标志物，具体来说是丝氨酸蛋白酶抑制剂在用于脓毒症早期预警的标志物中的应用。

【背景技术】

脓毒症(sepsis)是指由感染引起的全身炎症反应综合征(systemicinflammatory response syndrome，SIRS)，临床上证实有细菌存在或有高度可疑感染灶。虽然脓毒症是由感染引起，但是一旦发生后，其发生发展遵循其自身的病理过程和规律，故从本质上讲脓毒症是机体对感染性因素的反应。脓毒症发生率高，全球每年有超过1800万严重脓毒症病例，美国每年有75万例脓毒症患者，并且这一数字还以每年1.5％～8.0％的速度上升。脓毒症的病情凶险，病死率高，全球每天约14,000人死于其并发症，美国每年约21.5万人死亡。据国外流行病学调查显示，脓毒症的病死率已经超过心肌梗死，成为重症监护病房内非心脏病人死亡的主要原因。近年来，尽管抗感染治疗和器官功能支持技术取得了长足的进步，脓毒症的病死率仍高达30％～70％。脓毒症治疗花费高，医疗资源消耗大，严重影响人类的生活质量，已经对人类健康造成巨大威胁。

但是，目前脓毒症原组分检测在我国的使用具有较大的局限性，国内并未出现科学的采集方法以及检测技术，给进一步的诊断和治疗增加了难度。

因此，有必要对现有技术予以改良以克服现有技术中的所述缺陷。

【发明内容】

本发明的目的在于提供一种丝氨酸蛋白酶抑制剂在用于脓毒症早期预警的标志物中的应用，其可以解决上述现有技术问题。

本发明提供了丝氨酸蛋白酶抑制剂(SERPINA10)在用于脓毒症早期预警的标志物中的应用。

在其中一个实施例中，所述脓毒症是严重烧伤后的脓毒症。

本发明还提供了一种用于诊断脓毒症严重程度或者预后的试剂盒，其特征在于，所述试剂盒中含有检测体液样品中丝氨酸蛋白酶抑制剂的试剂。

在其中一个实施例中，所述体液样品选自血清。

SERPINA10(ZPI)蛋白是Z-dependent蛋白酶抑制剂，组成了蛋白质Z/Z-dependent蛋白酶抑制剂(PZ/ZPI)系统。蛋白Z(Protein Z,PZ)是一种维生素K依赖性凝血蛋白,蛋白Z依赖的蛋白酶抑制剂(protein Z-dependent protease inhibitor,ZPI)是一种丝氨酸蛋白酶抑制剂，在磷脂和钙离子存在的条件下,蛋白Z依赖的蛋白酶抑制剂(ZPI)抑制活化的因子X(FXa),而PZ可使ZPI的作用增强1000倍，PZ通过增强ZPI的功能而发挥抗凝作用。

本发明通过一系列的探究发现，丝氨酸蛋白酶抑制剂在烧伤后一天具有统计学差异，可以作为严重烧伤脓毒症的预警标志物。

本发明通过分别在第一天、第三天、第五天和第七天进行采集正常人、烧伤未合并脓毒症以及烧伤合并脓毒症的患者的血浆，并对提取血浆中的上清液，采用BCA法对上清液进行蛋白质定量后分装样品，然后对样品进行SDS-PAGE电泳、FASP酶解、High PH RP分级、DDA质谱建库、DIA质谱分析处理，发现蛋白SERPINA10在烧伤后一天具有统计学差异，被验证为显著差异蛋白，在第三天、第五天及第七天均无统计学差异。因此，当丝氨酸蛋白酶抑制剂具有统计学差异时，即表明烧伤后有脓毒症已并发或有并发趋向。

本发明和现有技术相比，其技术进步是显著的，本发明提供了一种丝氨酸蛋白酶抑制剂在用于脓毒症早期预警的标志物中的应用，用于解决现有技术中无法判断烧伤后是否会出现脓毒症并发或并发趋向的问题。

【附图说明】