[发明专利]用嵌合抗原受体治疗癌症的组合物和方法

权利要求书

1.一种分离的核酸序列，该分离的核酸序列编码

a)嵌合抗原受体(CAR)，其中该CAR包含对细胞表面抗原具有特异性的抗原结合结构域；和

b)装甲分子，其中该装甲分子在肿瘤微环境中的细胞表面表达时抵抗对该细胞的免疫抑制。

2.如权利要求1所述的分离的核酸序列，其中该抗原结合结构域包含抗体或其抗原结合片段。

3.如权利要求2所述的分离的核酸序列，其中该抗原结合结构域是Fab或单链可变片段(scFv)。

4.如权利要求3所述的分离的核酸序列，其中该抗原结合结构域是包含SEQ ID NO：33或SEQ ID NO：34的核酸序列的scFv。

5.如前述权利要求中任一项所述的分离的核酸序列，该分离的核酸序列进一步包含跨膜结构域、共刺激结构域、和信号结构域。

6.如权利要求5所述的分离的核酸序列，其中该跨膜结构域包含CD28跨膜结构域。

7.如权利要求5所述的分离的核酸序列，其中该共刺激结构域包含CD28、4-1BB、CD3ξ、OX-40、ICOS、CD27、GITR、和MyD88/CD40共刺激结构域中的一个或多个。

8.如权利要求5所述的分离的核酸序列，其中该共刺激结构域包含CD28、4-1BB、和CD3ζ共刺激结构域中的一个或多个。

9.如权利要求5所述的分离的核酸序列，其中该信号结构域包含编码CSFR2信号肽的序列。

10.如前述权利要求中任一项所述的分离的核酸序列，该分离的核酸序列进一步包含进一步包含铰链/间隔子结构域。

11.如权利要求10所述的分离的核酸序列，其中该铰链/间隔子结构域是IgG4P铰链/间隔子。

12.如权利要求1所述的分离的核酸序列，其中该装甲分子是显性负性2型TGF-β受体(TGFβRIIDN)。

13.如权利要求1所述的分离的核酸序列，该分离的核酸序列由SEQ ID NO：46的核酸序列编码。

14.如权利要求1所述的分离的核酸，其中该细胞表面抗原包含以下的一种或多种：CD10、CD16、CD19、CD20、CD22、CD123、CD30、CD34、CD47、CD56、CD80、CD86、CD117、CD133、CD138、CD171、CD37、CD38、CD5、CD7、CD79、5T4、AFP、AXL、BCMA、B7H3、CDH3、CDH6、CLDN6、CLDN18、CLL-1、CMV、CS1、DLL3、DR5、FBP、GD2、GFRA1、GPA33、GPC3、IL-1-RAP、IL17RA、ITGB7、EBV、ERBB1/EGFR、ERBB2/Her-2、ERBB3、ERBB4、cMet、EGFR vIII、FAP、FOLR1、CEA、CEACAM6、EphA2、HSV-1、HSV-2、HTLV、HPV16-E6、HPV16-E7、IL13Ra2、Igκ链、LGR5、LMP1、LeY、LRP8、MG7、MR1、NRCAM、PMEL、NKG2D配体、PRAME、PRLR、PVR、ROR1、ROR2、SSX2、STEAP1、STEAP2、TACI、TIM3、TRBC1、VEGFR-2、EPCAM1、VCAM1、VIPR2、MAGE-A1、MAGE-A3、MAGE-A4、间皮素(MSLN)、MUC1、MUC16、NY-ESO-1、WT1、PDL1、CAIX、CD70、PSMA、和PSCA。