[发明专利]氯化锰或含有氯化锰的组合物在制备用于治疗非洲猪瘟的药物中的新用途

说明书

本发明属于非洲猪瘟治疗技术领域，具体涉及氯化锰(MnCl₂)或含有氯化锰的组合物用于预防或治疗非洲猪瘟的新用途。本发明首先发现，氯化锰能够抑制非洲猪瘟病毒蛋白p72的表达，抑制非洲猪瘟病毒基因拷贝数和病毒滴度，能够抑制ASFV的复制和感染，用于预防或治疗非洲猪瘟；同时，本发明发现，氯化锰和ML‑60218的组合物能够显著抑制非洲猪瘟病毒蛋白p72的表达，抑制ASFV的复制和感染；并且所述组合物对ASFV的抑制效果显著优于单独使用氯化锰和ML‑60218，可用于预防或治疗非洲猪瘟。

技术领域

本发明属于非洲猪瘟治疗技术领域，具体涉及一种氯化锰或其含有氯化锰的组合物用于预防或治疗非洲猪瘟的新用途。

背景技术

非洲猪瘟(African Swine Fever，ASF)是由非洲猪瘟病毒(ASFV)感染引起的一种以猪发热和猪全身脏器出血为特征的急性烈性传染病，对于家猪的病死率高达100％。由于至今仍无有效疫苗和特效治疗药物，非洲猪瘟疫情一旦发生，只能通过扑杀手段进行控制，但是这种方式不仅导致经济损失，无法满足我国规模化养猪的需要。因此，如何有效控制ASF疫情是目前世界养猪业面临的巨大挑战之一，也是我国ASF防控急需解决的重大战略课题。

p30和p72是ASFV中的关键结构蛋白，能够在病毒攻击易感细胞后中和病毒，抑制病毒的依附、复制及内化的过程。其中p72是一种衣壳蛋白，是非洲猪瘟病毒的主要结构蛋白，能保护病毒核酸免受环境中核酸酶或其他理化因素破坏，同时参与病毒的感染过程且具有良好的免疫原性，该蛋白产生于病毒感染晚期，p72作为ASFV的重要抗原蛋白，是病毒二十面体的主要成分，对于病毒衣壳的形成至关重要，参与病毒结合细胞。

氯化锰(MnCl₂)是一种无机物，主要用于医药合成及饲料辅助剂、分析试剂、染料和颜料制造；镁合金、铝合金冶炼，棕黑色砖瓦生产以及制药和干电池制造；在农业上还可用作微量元素肥料。

ML-60218，即2-氯-N-[3-(5-氯-3-甲基苯并[b]噻吩-2-基)-1-甲基-1H-吡唑-5-基]-苯磺酰胺，是酿酒酵母和人RNA聚合酶Ⅲ的小分子抑制剂。在200μM时对酿酒酵母、白色念珠菌和人RNA聚合酶III的体外转录活性分别有88％、94％和90％的抑制作用。其中文献(Melchjorsen J,et al.Early Innate Recognition of Herpes Simplex Virus inHuman Primary Macrophages Is Mediated via the MDA5/MAVS-Dependent and MDA5/MAVS/RNA Polymerase III-Independent Pathways.)公开了RNA聚合酶Ⅲ抑制剂ML60218对HSV-1感染后干扰素IFN-β和TNF-α水平无抑制，即ML-60218不能抑制HSV-1病毒的复制。

本发明意外发现，氯化锰能够抑制非洲猪瘟病毒p72的表达，阻止病毒入侵宿主细胞，可用于抑制ASFV的早期感染；并且氯化锰能够抑制非洲猪瘟病毒的复制，降低非洲猪瘟病毒感染后病毒滴度，可作为非洲猪瘟病毒的抑制剂，用于预防或治疗非洲猪瘟；同时，将氯化锰与ML-60218联合，能够显著抑制非洲猪瘟病毒p72的表达，抑制非洲猪瘟病毒的复制和感染，且其效果显著优于单独使用氯化锰和ML-60218。

发明内容

针对上述技术问题，本发明的目的在于提供一种氯化锰或含有氯化锰的组合物用于抑制非洲猪瘟病毒的新用途。具体包括以下方案：

第一方面，本发明提供了一种氯化锰在制备治疗非洲猪瘟药物中的应用。

优选地，所述氯化锰加入药学上可接受的载体和/或辅料，制成片剂、喷雾剂、颗粒剂、胶囊剂、口服液、针剂、混悬剂的任一种剂型。

第二方面，本发明提供了一种氯化锰在制备预防非洲猪瘟药物中的应用。