[发明专利]一种盐酸小檗碱微乳液、其制备方法及在抗菌药物中的应用

说明书

本发明涉及盐酸小檗碱药物载体领域，具体提供一种盐酸小檗碱微乳液、其制备方法及在抗菌药物中的应用。所述盐酸小檗碱微乳液载体包括RH 60，Span80，EG和PSO。按质量称取RH 60，Span 80和EG，并在一定温度下搅拌混匀成第一混合物，将第一混合物和PSO根据一定重量比准确称量，各组分置于容器中，在一定温度下搅拌混合均匀成第二混合物。向容器中滴加水相，混合均匀成为第三混合物，即为目标样品。所述微乳液药物载体能够与盐酸小檗碱起到协同增效的作用，可减少盐酸小檗碱的用量。

技术领域

本发明属于盐酸小檗碱药物载体技术领域，具体涉及一种盐酸小檗碱微乳液、所述微乳液的制备方法及其在抗菌药物、食品清洗剂及皮肤外用制剂中的应用。

背景技术

公开该背景技术部分的信息仅仅旨在增加对本发明的总体背景的理解，而不必然被视为承认或以任何形式暗示该信息构成已经成为本领域一般技术人员所公知的现有技术。

盐酸小檗碱是从植物中提取出来的异喹啉类生物碱，也称为黄连素。其通常为黄色结晶性针状体粉末；无臭，味极苦；微溶于水和乙醇。现有研究表明，盐酸小檗碱具有广泛的药理作用，包括抗菌、抗炎、抗肿瘤、抗心律不齐及抗胰岛素抵抗，临床主要用于肠道感染及菌痢等。盐酸小檗碱肠道吸收很差，大剂量长期应用则容易出现上腹部不适，食欲不振、腹痛、腹泻或便秘等胃肠道反应，造成病人用药次数频繁，耐受性差、药效差，从而大大限制了其临床应用。将盐酸小檗碱包埋在药物载体中可以有效克服上述缺点，从而发挥其有益作用。目前市售盐酸小檗碱制剂主要是片剂和胶囊剂，随着制剂技术的发展，己陆续出现了以下载体及剂型：口腔崩解片、泡腾片、环糊精包合物、脂质体、微囊、凝胶、微乳液、溶致液晶。

研究者发现某些药物与制剂的配伍能发生协同作用，可以大大降低药物的用量，从而降低药物的毒副作用。江南大学施瑜的研究中，利用胶束包载抗癌药物DOX，同等用药浓度下，载药胶束样品相比抗癌药物溶液对癌症细胞的半数抑制浓度(IC50值)明显降低。采用适当的载体对药物进行包载有望降低难溶药物的用量，改善药物无法吸收带来的副作用。

发明内容

基于上述研究背景，本发明的目的在于构筑一种对盐酸小檗碱具有协同增效作用的载体，增强其腹泻和其他胃肠道疾病的治疗效果，以及易感食源性致病菌的生鲜食品表面(如果蔬原料、鲜切果蔬、净菜)抑菌、保鲜效果等，有重要的研究意义和应用价值。为了实现该技术目的，本发明提供以下技术方案：

第一方面，本发明提供一种盐酸小檗碱微乳液，并且本发明提供的是一种水包油型的微乳液，为了实现所述协同增效，所述微乳液中采用具有一定抗氧化活性的牡丹籽油。

所述牡丹籽油作为一种可食用、并且可添加至护肤品中的植物油，安全性能良好，并且牡丹籽油可在一定程度遮掩盐酸小檗碱的不良气味，增加药物入口的顺应性。

基于上述药物及油相，本发明还针对微乳液中所需的表面活性剂、助表面活性剂等成分进行了探究。经验证，本发明提供的所述微乳液制剂稳定、并且制剂与药物产生了协同效果，其抗氧化性能及抗菌性能均出现了显著的提升。

第二方面，本发明提供了上述盐酸小檗碱微乳液制剂的制备方法。

所述制备方法的研究中，上述表面活性剂、助表面活性剂及油相的混合顺序及温度对所述微乳液制剂的稳定效果具有较为显著的影响，本发明提供的制备方法将所述表面活性剂首先在较高温度下进行混合，之后依次混入油相及药物，以利于载体辅料的充分结合和药物的溶解，有助于所制备微乳液的均匀性和稳定性，再加入水相，得到一种O/W型的微乳液制剂。

除此之外，上述水包油型的微乳液制剂还更加适宜开发成一种外用制剂，如用于抑制皮肤表面或果蔬表面的细菌等。