[发明专利]一种基于1096骨架序列的新冠病毒疫苗

说明书

本发明涉及一种基于1096骨架序列的疫苗，为新型冠状病毒的感染防控提供新型疫苗，并为其他基于mRNA的疫苗、抗体、细胞因子等研发提供技术参考。所述疫苗的活性成分为mRNA‑1096，所述mRNA‑1096包括依次连接的5’‑UTR8、目的基因的mRNA和3’‑UTR8和Poly A，所述5’‑UTR8的序列为将序列表中序列8的第1至50位中的T替换为U所得到的序列；所述3’‑UTR7的序列为将序列表中序列8的第822至956位中的T替换为U所得到的序列；所述Poly A的序列为将序列表中序列8的第957至1076位中的T替换为U所得到的序列。

技术领域

本发明涉及核酸疫苗领域，具体涉及一种基于1096骨架序列的新冠病毒疫苗。

背景技术

近年兴起的mRNA疫苗是新型核酸疫苗的一种。它直接免疫目的抗原的基因编码脚本，再由机体自身合成目的抗原蛋白，可以同时迅速诱导体液免疫和细胞免疫应答。 mRNA疫苗在概念上比传统的灭活疫苗、减毒疫苗，新型的亚单位疫苗、病毒载体疫苗和DNA疫苗都更具有优势：1)mRNA疫苗技术研发速度快，可以在三个月内完成GMP 生产和质量控制，有利于突发性传染病流行的应急防控；2)mRNA疫苗相对安全，其 自身无感染性，且不需要进入细胞核，没有改变基因的风险。mRNA疫苗在体内短暂停 留瞬间实现抗原蛋白翻译后被酶解清除；3)mRNA疫苗的免疫原性较强，可以诱导较 强的体液免疫应答和细胞免疫应答，因而既可以防毒于胞外，也可以消毒于胞内；4) mRNA疫苗研发制备平台具有通用性、生物安全风险低、产业化能力强，可以实现疫苗 标准化安全生产。只需要改变mRNA的核苷酸序列即可进行大规模生产，并不需要更改 其他生产设备和条件项目。

研发具有自主知识产权新型冠状病毒mRNA疫苗，不仅对应对当前疫情有重要意义，还能丰富常态化防控的疫苗储备。新冠mRNA疫苗的成功研制很大程度上取决于其 自身序列的优化。mRNA疫苗的序列除抗原基因编码区域以外部分可被看作mRNA疫苗 的骨架。对mRNA疫苗骨架序列的优化，可以提高抗原表达效能，也可以实现不同mRNA 疫苗的迅速研发，以应对不同传染性疾病的突发与病毒的变异。

发明内容

本发明的目的在于，提供一种基于1096骨架序列的mRNA及其应用。

本发明提供一种mRNA疫苗，所述mRNA为mRNA-1096，所述mRNA-1096包括依次 连接的5’-UTR8、目的基因的mRNA和3’-UTR8和Poly A，所述5’-UTR8的序列为将序列表中序列8的第1至50位中的T替换为U所得到的序列；所述3’-UTR7的序 列为将序列表中序列8的第822至956位中的T替换为U所得到的序列；所述Poly A 的序列为将序列表中序列8的第957至1076位中的T替换为U所得到的序列。

本发明还要求保护一种mRNA-1096骨架序列，所述1096骨架序列包括连接在目 的基因的mRNA5’端的5’-UTR8和连接在目的mRNA的基因编码区3’端的3’-UTR8 和Poly A，所述5’-UTR8的序列为如序列表中序列8的第1至50位中的T替换为U 所得到的序列；所述3’-UTR7的序列为序列表中序列8的第822至956位中的T替换 为U所得到的序列；所述Poly A的序列为序列表中序列8的第957至1076位中的T 替换为U所得到的序列。且所述mRNA-1096骨架序列在如下任一中的应用也应在本发明的保护范围之内：

1)制备mRNA疫苗；

2)制备mRNA抗体；

3)制备mRNA细胞因子；

4)制备mRNA疗法中使用的相关药物。

其中，mRNA-1096骨架序列在制备mRNA疫苗、制备mRNA抗体、制备mRNA细胞因 子或者其他应用，对应的mRNA-1096骨架中的目的基因的mRNA不同，根据目的基因的 mRNA的不同性质，可以应用在不同领域。