[发明专利]一种靶向人程序性死亡配体1（PD-L1）的单可变域抗体及其衍生物

权利要求书

1.一种抗PD-L1单可变域抗体，其特征在于所述单可变域抗体可变区中的CDR1-CDR3分别如SEQ ID NO：43-45所示。

2.如权利要求1所述的抗PD-L1单可变域抗体，其特征在于所述单可变域抗体不具有恒定区或具有1-3个重链恒定区。

3.如权利要求1-2任一所述抗PD-L1单可变域抗体，其特征在于所述单可变域抗体可变区的氨基酸序列如SEQ ID NO：1所示。

4.一种抗PD-L1单可变域抗体，其特征在于所述单可变域抗体为人-骆驼嵌合单可变域抗体，包括权利要求1-3所述单可变域抗体的可变区和人重链恒定区。

5.如权利要求4所述的抗PD-L1单可变域抗体，其特征在于所述嵌合单可变域抗体具有SEQ ID NO：3所示的氨基酸序列。

6.一种抗PD-L1单可变域抗体，其特征在于所述单可变域抗体为人源化单可变域抗体，其可变区是在权利要求1-3所述单可变域抗体可变区的基础上进行了人源化改造获得。

7.如权利要求6所述的抗PD-L1单可变域抗体，其特征在于所述单可变域抗体的可变区具有SEQ ID NO：7所示的氨基酸序列。

8.如权利要求6或7所述的抗PD-L1单可变域抗体，其特征在于所述单可变域抗体具有SEQ ID NO：9所示的氨基酸序列。

9.一种抗PD-L1单可变域抗体，其特征在于所述单可变域抗体为突变的抗PD-L1人源化单可变域抗体，其是在权利要求6-8所述抗PD-L1单可变域抗体基础上对可变区CDRs进行1个、2个、3个或4个氨基酸残基的突变产生的；所述突变的抗PD-L1人源化单可变域抗体至少部分的保留了对PD-L1的特异性结合能力。

10.如权利要求9所述抗PD-L1单可变域抗体，其特征在于其可变区选自由SEQ ID NO：11-26组成的组。

11.一种组合物，其包含一种或多种抗PD-L1，所述一种或多种抗PD-L1选自由权利要求1-10任一所述抗PD-L1单可变域抗体组成的组。

12.如权利要求11所述组合物，其特征在于还包含药学上可接受的载体，并作为药物组合物使用，优选所述药物组合物为水剂、针剂、粉针剂。

13.抗体或其片段在制备治疗异常增殖性疾病药物中的应用，其特征在于：所述抗体选自由权利要求1-10任一所述抗PD-L1单可变域抗体组成的组。

14.如权利要求13所述的应用，其特征在于所述异常增殖性疾病包括肿瘤，优选黑色素瘤、非小细胞肺癌、头颈鳞癌、肾癌、结肠癌等。

15.抗体或其片段在制备多特异性抗体或抗体靶向药物中的应用，其特征在于：所述抗体选自由权利要求1-10任一所述抗PD-L1单可变域抗体组成的组。

16.一种多核苷酸，其编码权利要求1-10任一所述抗PD-L1单可变域抗体。

17.载体，其包含权利要求16所述的多核苷酸。

18.宿主细胞，其包含权利要求16所述的多核苷酸或权利要求17所述的载体。

19.一种制备抗PD-L1单可变域抗体的方法，其包括以下步骤：

(1)在适合表达重组抗PD-L1单可变域抗体的条件下培养权利要求18所述宿主细胞；

(2)从细胞培养物中分离纯化抗PD-L1单可变域抗体。