[发明专利]复方一枝黄花喷雾剂干粉抗RNA病毒药物靶点活性及应用

说明书

本发明公开了复方一枝黄花喷雾剂浸膏干粉在制药中的新应用，本发明发现复方一枝黄花喷雾剂浸膏干粉在1mg/mL时，对新冠病毒药物靶点Cathepsin L蛋白酶抑制率达55.6％；对艾滋病病毒蛋白酶的抑制率为IC₅₀＝0.38mg/mL可单独用或与其它药物复配用于预防和治疗新型冠状病毒肺炎药物和抗病毒药物。

技术领域

本发明涉及药物技术领域，特别是涉及复方一枝黄花喷雾剂浸膏干粉在制备新型冠状病毒肺炎和抗病毒药物中的应用。

技术背景

新冠病毒(SARS-CoV-2)属于单链RNA正链包膜β冠状病毒，通过飞沫、接触、粪口侵入人体后，迅速攻击肺部、心脏、肾脏、肠道等多个器官，造成多器官衰竭，最后导致死亡。该病毒目前无有效疫苗和特效治疗药物。目前新冠肺炎感染全球已超300万例，新冠病毒感染已成为世界上最致命的感染性疾病之一，严重危害人类健康。

新冠病毒(SARS-CoV-2)的复制周期包括侵入、复制、组装与分泌等阶段，阻断病毒复制周期的任何阶段，都可以抑制病毒的复制，该病毒基因组包括28种编码蛋白，其中16种非结构蛋白,4种结构蛋白和8种辅助蛋白。目前已确立新冠病毒的7个药物筛选靶点分别是刺突糖蛋白(SARS-CoV S)、病毒受体ACE2 蛋白、木瓜样蛋白酶(PLpro)、3-胰凝乳蛋白酶样蛋白酶(M^pro)、介导病毒 RNA帽子的甲基化修饰的nsp16、病毒转录复制相关的RNA聚合酶(RdRp)和潜在病毒用于干扰宿主免疫的X domain蛋白。据报道SARS-CoV S蛋白水解过程对病毒侵入和融合起着关键的作用，肽链内切酶组织蛋白酶L(Cathepsin L,CatL PR)已被证明是SARS-CoV S蛋白酶酶解过程中关键裂解位点的相关外源基因蛋白酶，是研究抗SARS-CoV-2(2019-nConV)药物的有效靶点。([1]Zhang J.S.,Ma, X.C.,Yu,F.,etal.Teicoplanin potently blocks the cell entry of 2019-nCoV， https://doi.org/10.1101/2020.02.05.935387doi:bioRxiv preprint.[2]Markus Hoffmann et al.SARS-CoV-2cell entry depends on ACE2 and TMPRSS2 and is blocked by a clinically-proven protease inhibitor,Cell,2020,doi:10.1016/j.cell.2020.02.052)。

HIV病毒由核心和包膜组成，核心包括两条单股RNA链、核心结构蛋白和病毒复制所必须的酶(逆转录酶、整合酶和蛋白酶)。在病毒圆熟和感染过程中，艾滋病病毒蛋白酶(HIV-1PR)，将gag和gag-pol基因产物裂解为病毒成熟所需的结构蛋白(机质、壳、壳核)和酶(蛋白酶、整合酶、逆转录酶)。因此艾滋病病毒蛋白酶(HIV-1PR)已被认为是艾滋病药物筛选的重要靶标([3]Kohl,N. E.；Emini,E.A.；Schleif,W.A.Proc.Natl.Acad.Sci.U.S.A.1988,85,4686.)。

天然产物具有化学结构复杂性和生物活性多样性，是创新药物研究开发的重要物质来源之一。