[发明专利]一种基于液态金属和静电纺丝修饰的静脉留置针及其制备方法

说明书

本发明提供了一种基于液态金属和静电纺丝修饰的静脉留置针及其制备方法，属于医疗器械技术领域。所述静脉留置针的导管表面包括电极和包覆层；所述电极包括液态金属和高分子聚合物；所述包覆层通过静电纺丝的方法包被所述静脉留置针的导管和所述导管表面的电极，且所述包覆层表面修饰有循环肿瘤细胞的捕获抗体。所述静脉留置针的静电纺丝涂层增加了循环肿瘤细胞的捕获效率，并通过液态金属电极实现不可逆电穿孔杀伤，因此，本发明为循环肿瘤细胞的清除提供了一种以液态金属和静电纺丝功能化的静脉留置针为载体、先富集再不可逆电穿孔杀伤的体内清除新策略。

技术领域

本发明属于医疗器械技术领域，具体涉及一种静脉留置针及其制备方法，尤其涉及一种基于液态金属和静电纺丝修饰的静脉留置针及其制备方法。

背景技术

循环肿瘤细胞(Circulating tumor cells，CTCs)是一类自发或因诊疗操作由实体瘤或转移灶释放进入外周循环的肿瘤细胞。研究显示，循环肿瘤细胞与癌症复发转移密切相关，在转移性乳腺癌和转移性结肠癌的病人中，CTCs的数量已经成为评价无进展生存期和总生存期的一个重要预测指标。因此，减少或清除外周血中的CTCs对于降低术后血行转移的几率具有重要意义。

目前，研究者已经开发了一系列不同的技术来实现循环肿瘤细胞的富集，主要分为基于CTCs的物理性质(包括大小、密度、力学、介电性质等)和基于CTCs特异性的表面标志物(包括阳性选择和阴性选择)两种方法。

(1)基于CTCs的物理性质：从大小上来看，CTCs(20-30 μm)比大多数血细胞(8-12μm)要大得多；因此，通过特殊的过滤装置能截留CTCs，如ISET循环肿瘤细胞捕获仪，所述循环肿瘤细胞捕获仪能够捕获1mL血液中的肿瘤细胞。

(2)CTCs特异性的表面标志物：目前基于表面标记的方法已被广泛用于CTCs的捕获；市场上的多个产品都是基于这种原理，包括广为人知的CellSearch系统。该方法一般包含两种策略：阳性选择和阴性选择。

其中，阳性选择是利用CTCs特异的细胞表面标记来纯化和分离CTCs，而阴性选择是利用白细胞特异的表面标记来去除免疫细胞。最常用的阳性选择标记是利用上皮细胞粘附分子(Epithelial cell adhesion molecule，EpCAM)，EpCAM是一种参加细胞间粘附的细胞表面分子，几乎在所有的上皮性肿瘤中都有高表达，但不存在于正常的白细胞上。

但是，以上方法一般都是采集5-10mL的外周血进行体外分离，无法针对整个外周血的CTCs进行富集。

近年来，市场上出现了一款基于EpCAM阳性选择的体内CTCs细胞捕获产品CellCollector，它是通过类似于静脉留置针直接将功能区软管插入到肘静脉血管内，软管表面涂有微量的EpCAM抗体，在血管内可实现CTCs的特异性捕获，30min可实现高达70％的捕获效率。临床中常用的静脉留置针，是由不锈钢的芯，软的外套管及塑料针座组成。穿刺时将外套管和针芯一起刺入血管中。当套管送入血管后，抽出针芯，仅将柔软的外套管留在血管中进行输液的一种输液工具。

选择静脉留置针作为体内富集杀伤CTCs的载体具有以下优势：可循环富集整个外周血中的CTCs、富集到的CTCs纯度高、使用安全，最长可以在血管保留3天左右、不需要特殊或昂贵的仪器。但是前期研究结果也表明，单纯使用留置针进行捕获效率很低，仅有2％左右；同时，光控治疗可能会对正常皮肤组织造成损伤。

因此，急需开发能提高CTCs捕获效率并同时降低对正常组织损伤的CTCs捕获清除策略。

发明内容

针对现有技术存在的不足，本发明的目的在于提供一种基于液态金属和静电纺丝修饰的静脉留置针及其制备方法，为CTCs的清除提供了一种以液态金属和静电纺丝功能化的静脉留置针为载体、先富集再不可逆电穿孔杀伤的体内清除新策略。

为达此目的，本发明采用以下技术方案：