[发明专利]一种用于甲状腺癌鉴别诊断和评估的产品和方法

说明书

本发明公开了一种用于甲状腺癌鉴别诊断和评估的产品和方法。本发明在具体实施例中通过分离体液中IgG，继而通过糖苷酶游离IgG上的N‑糖链，利用基于质谱的分析方法比较甲状腺癌与非癌对照(健康+良性结节)体液中IgG上N糖链表达量差异，发现与非癌对照相比，甲状腺癌患者血浆中3种N糖链(H3N5F1,H4N5F1,H5N5F1)表达量分别明显升高，而一种N糖链H4N4F1明显降低。上述差异表达的IgG N‑糖链可以有效区分甲状腺癌和非癌对照，同时H3N5F1、H4N5F1和H5N5F1的组合还具有在早期诊断甲状腺癌的潜力。该方法灵敏度高、所需血液样本易于取得，用于甲状腺癌鉴别诊断时准确度高，具有重要的应用价值。

技术领域

本发明属于生物医药领域，具体涉及一种用于甲状腺癌鉴别诊断和评估的产品和方法。

背景技术

甲状腺癌是最常见的内分泌系统恶性肿瘤。近年来，其发病率显著上升。在我国，年新增甲状腺癌病例超过19万例，严重威胁我国人口健康。甲状腺癌主要分为四种病理类型。而90％以上为甲状腺乳头状癌(Papillary Thyroid Carcinoma，PTC)。流行病学研究表明，人群中女性甲状腺结节的触诊率约为5％，男性约为1％。其中约5～15％的结节患者会发生恶性病变，需及时行手术或其他治疗，其余良性结节则需规范化随访。此外，虽然以PTC为主的分化型甲状腺癌总体预后良好，但在确诊时出现病灶明显侵犯周围重要结构的比例6％～13％，发生远处转移的比例为5.9％～23％，其10年生存率明显降低(26％～70％)，当手术后远处转移病灶不摄碘(碘难治)时，患者10年生存率不足10％。总体上，这类病人在确诊时多属于分化型甲状腺癌TNM分期(第八版)中的Ⅲ、Ⅳ期病人，而相关文献报道表明，早期诊断并及时治疗，可以显著提高恶性肿瘤患者的生存率。综上，甲状腺结节的良恶判别以及甲状腺癌的早期诊断是临床面临的关键问题之一。目前在临床上，甲状腺癌没有诊断标志物。超声及超声引导下的穿刺，广泛用于甲状腺结节的筛查和诊断，是术前评估结节良恶的重要手段，但其存在明显的缺点或限制，例如操作专业性强、依赖于临床医生经验、具有创伤性、对微小结节判断的准确度下降、20～30％的结节存在细胞学结果的不确定等等。故寻求一种更加准确、无创的诊断(辅助诊断)指标用于甲状腺结节良恶性判别和早期诊断，在避免良性患者过度治疗的同时，又使恶性患者在无明显症状的癌症早期就及时获得明确诊断和治疗，具有重要意义。此外值得一提的是，局部晚期、复发转移/碘难治性PTC仍然是目前临床诊治的难点。临床实践表明，生物标志物在肿瘤的鉴别诊断、探讨发病机制等方面具有重要的应用价值，为提高术前诊断的灵敏度、特异度和准确性的提供了新的途径，在患者分层、预后及个体化治疗中具有重要潜力。这些将会对难治性患者的治疗和预后带来新的曙光，将为解决上述临床问题提供新钥匙。

糖基化是最普遍和最重要的蛋白翻译后修饰之一。糖蛋白糖基化参与癌变、癌症进展和癌症转移等很多关键的生理和病理过程。由于糖链参与癌症相关的各种过程(细胞分化、粘附、侵袭、转移、细胞信号传导等)，异常糖基化被认为是癌症的标志之一。临床上应用的多种肿瘤标志物如CA125(应用于卵巢癌、子宫内膜癌等)、CA19-9(应用于胰腺癌、食管癌)等均受糖链修饰。美国FDA于2005年批准了糖基化(岩藻糖基化)的AFP试剂盒用于肝癌的临床诊断。有趣的是，除了癌细胞来源的糖蛋白糖基化可能发生改变之外，B淋巴细胞产生的免疫球蛋白(Igs)和肝细胞合成的急性阶段蛋白的糖基化也会发生改变，重要的是，这种变化在血液中可以检测到。因此，糖链是癌症患者体液循环中，与系统性失调相关的潜在的生物标志物。鉴于此，分析体液中相关糖蛋白的糖基化谱图，为无创血清肿瘤标志物的发现提供了新的途径。分析蛋白的糖基化对发现甲状腺癌诊断(辅助诊断)标志物、实现患者精确分层以进一步实现个体化治疗意义重大。但目前还缺少评估甲状腺癌蛋白糖基化是否能作为甲状腺癌鉴别诊断研究。

发明内容

本发明的内容是提供一种用于甲状腺癌鉴别诊断和评估的产品和方法，为甲状腺癌鉴别诊断和评估提供了新的方向。

为了实现上述目的，本发明采用了如下技术方案：