[发明专利]一种钙维生素D维生素K片剂及其制备方法

权利要求书

1.一种钙维生素D维生素K片剂，其特征在于，包括如下重量份的原料制成：碳酸钙200～400份、维生素D₃4.8～10.8份、辛烯基琥珀酸淀粉钠10～12份、阿拉伯胶40～60份、大豆油20～25份、混合生育酚浓缩物0.015～0.2份、磷酸三钙0.6～10份、抗坏血酸钠0.2～0.4份、叶酸200～400份、发酵维生素K₂粉80～100份、麦芽糊精5～10份、硬脂酸镁5～10份、包衣预混剂5～10份。

2.根据权利要求1所述的钙维生素D维生素K片剂，其特征在于，包括如下重量份的原料制成：碳酸钙275份、维生素D₃6份、辛烯基琥珀酸淀粉钠10份、阿拉伯胶50份、大豆油23份、混合生育酚浓缩物0.015份、磷酸三钙8份、抗坏血酸钠0.3份、叶酸260份、发酵维生素K₂粉90份、麦芽糊精7份、硬脂酸镁7份、包衣预混剂8份。

3.根据权利要求1所述的钙维生素D维生素K片剂，其特征在于，所述发酵维生素K₂粉包括如下重量份的原料：食用玉米淀粉20～30份、乙基纤维素5～10份、维生素K₂30～40份、酪蛋白酸钠4～6份、单，双甘油硬脂酸酯3～5份、抗血酸棕榈酸酯1～2份。

4.根据权利要求1所述的钙维生素D维生素K片剂，其特征在于，所述发酵维生素K₂粉的发酵步骤包括：

S1、发酵培养基配方:将已经配好的发酵培养基溶于水，并将种子液接种至发酵培养基内；

S2、控制发酵的温度35～37℃，起始通气量0.5～0.8VVM；

S3、分阶段溶氧、pH控制：发酵培养基灭菌至121℃保压时，校正溶氧0％，移种后刚开始发酵培养时校正溶氧100％，发酵过程中逐渐调高通气量、转速与罐压使溶氧在0～10h不低于28％，控制pH6.3～7；在11～24h控件控制8～12％，控制pH7～7.2；在25～60h控制25～30％左右，控制pH7.5～8；在61h～72h后控制50～60％之间，pH8.0～8.5；

S4、发酵24h后，开始流加葡萄糖，使发酵液总糖浓度控制在0.3～0.7％，直到发酵结束；

S5、发酵培养期72～120h后放罐。

5.根据权利要求4所述的钙维生素D维生素K片剂，其特征在于，在步骤S1中，所述种子液为纳豆芽孢杆菌，将种子液接入装有发酵培养基的发酵罐中，接种量5～10％(v/v)，发酵过程中温度35～37℃，起始通气量0.5～2.0VVM，罐压0.04～0.07Mpa，培养72～120h，发酵生产维生素K₂，发酵培养基配方为葡萄糖4～6.0％，甘油1～4.0％，酵母粉0.5～1.5％，大豆蛋白胨0.5～1.5％，NaCl0.2～0.35％，KH₂PO₄0.05～0.1％，MgSO₄·7H₂O0.05～0.15％，溶剂为水。

6.根据权利要求1所述的钙维生素D维生素K片剂，其特征在于，所述包衣预混剂包括羟丙基甲基纤维素20～40份、二氧化钛10～20份、胭脂红铝色淀1～3份、柠檬黄铝色淀6～10份、亮蓝铝色淀1～2份。

7.一种钙维生素D维生素K片剂的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：

1）称量；按照权利要求1中的配方将原料称量好备用；

2）化胶；将称量好的麦芽糊精、磷酸三钙、硬脂酸镁、碳酸钙、阿拉伯胶水浴式化胶罐中搅匀，温度控制在70℃～80℃，开启真空泵抽真空，进行脱泡，时间60min～90min，胶液贮存温度控制在55℃～65℃；

3）配料；然后将配方量的碳酸钙、维生素K₂、维生素D₃、混合生育酚浓缩物、抗坏血酸钠、叶酸、辛烯基琥珀酸淀粉钠、大豆油混匀；

4）压丸；通过压丸机对内容物和胶体进行压丸制得湿丸，并对所制得的湿丸进行干燥，干燥温度，15～30℃，干燥时间为10～20小时；

5）取已经干燥的药丸与包衣预混剂混合进行包衣，得到钙维生素D维生素K片剂。