[发明专利]一种4-硒基-1H-吡唑化合物的合成方法

说明书

本发明公开了一种4‑硒基‑1H‑吡唑化合物的合成方法，该方法是以含1H‑吡唑类化合物和二烃基二硒醚化合物的溶液作为电解液，在所述电解液中放置阳极和阴极，通入直流电流，进行电化学反应，即得4‑硒基‑1H‑吡唑化合物；该方法无需使用过渡金属催化剂及化学氧化剂，在温和条件下高选择性、高收率获得4‑硒基‑1H‑吡唑化合物，且该反应原子效率高，成本低，环境友好，有利于工业化生产。

技术领域

本发明公开了一种4-硒基-1H-吡唑化合物的合成方法，特别涉及一种在无化学氧化剂和过渡金属催化剂的条件下，1H-吡唑类化合物和二烃基二硒醚化合物通过电催化氧化脱氢偶联反应合成4-硒基-1H-吡唑化合物的方法，属于有机中间体合成技术领域。

背景技术

4-硒基吡唑化合物具有广泛的生物活性和药理活性，在药物研发领域发挥着重要的作用。吡唑化合物和二烃基二硒醚化合物的氧化脱氢偶联反应具有原子经济性和步骤经济性的优点，是制备4-硒基吡唑化合物的重要方法之一。但是现有的氧化脱氢偶联方法，大部分局限于N1保护的吡唑化合物，适用于1H-吡唑化合物的方法仅有4种。

2018年，巴西的GelsonPerin和Ricardo F.Schumacher等人报道了单过硫酸氢钾复合盐促进的1H-吡唑与二芳基二硒醚的氧化脱氢偶联反应合成4-芳硒基 -1H-吡唑化合物的方法(反应式1)。但是，该方法不仅需使用1倍化学当量的单过硫酸氢钾复合盐作为氧化剂，还需要使用大量的二芳基二硒醚化合物，原子效率低，反应成本高，产物分离难度大，严重限制了该方法的实际应用。

2018年，浙江工业大学的严捷等人发展了分子碘促进的1H-吡唑与二苯基二硒醚反应生成4-苯硒基-1H-吡唑化合物的方法。但是，该方法不仅需使用大量价格昂贵的分子碘作为反应促进剂，还需要过量的1H-吡唑原料，原子效率低，限制了该方法的实际应用。2019年，严捷等人又报道了双氧水作为氧化剂，溴化钠催化1H-吡唑与二苯基二硒醚反应生成4-苯硒基-1H-吡唑化合物的方法。但是，该方法仍需使用过量的1H-吡唑原料，原子效率低，限制了该方法的实际应用。

2020年，巴西的Ricardo F.Schumacher等人报道了碱性条件下，选择性氟试剂促进的1H-吡唑与二芳基二硒醚反应生成4-芳硒基-1H-吡唑化合物的方法。该方法只需要使用稍微过量的硒醚化试剂，但是该方法需要使用化学当量的无机碱，酸碱处理不可避免地产生大量的无机盐化学废弃物，限制了该方法的实际应用。

此外，这些方法均只能合成4-芳硒基吡唑化合物，且官能团兼容性不理想。

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发明内容

针对现有技术4-硒基-1H-吡唑化合物的合成方法存在的缺陷，本发明的目的旨在于提供一种4-硒基-1H-吡唑化合物的电化学合成方法，该方法无需采用过渡金属催化剂及化学氧化剂，在温和条件下高选择性、高收率获得4-硒基吡唑化合物，且反应原子效率高，成本低，环境友好，有利于工业化生产。

为了实现上述技术目的，本发明提供了一种4-硒基-1H-吡唑化合物的合成方法，该方法是以含1H-吡唑类化合物和二烃基二硒醚化合物的溶液作为电解液，在所述电解液中放置阳极和阴极，通入直流电流，进行电化学反应，即得4-硒基 -1H-吡唑化合物；

所述1H-吡唑类化合物具有式1所示结构：

所述二烃基二硒醚化合物具有式2所示结构：

R₃SeSeR₃

式2

所述4-硒基-1H-吡唑化合物具有式3所示结构：